200450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aroil-benzofurán és benzotiofén-ecetsav és propionsav-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

25

HU 200450 B-2C

A fájdalomcsillapító hatás szkrin-vizsgálata

A hatóanyagok orális analgetikus aktivitását Hendershot és Forsaith [J. Pharmacol. Exp. Ther., 125, 237-240 (1959)] módszere

szerint vizsgáljuk; ez a módszer az egerek fájdalom miatti vonaglásának számlálásén alapul.

Anyagok és módszer:

18-20 g testsúlyú Swiss-Webster egereknek a vizsgálandó hatóanyagot orálisan, gyomorszonda útján adjuk be a kísérlet kez21. példa

deti időpontjában, viz vivőanyagban. 20 perccel később 0,5 ml 0,02%-os fenil-kinon-oldatot adunk be az állatoknak intraperitoneális injekcióban. Ez az anyag az egerek 5 vonaglását váltja ki.

A vizsgált vegyület aktivitását a vonaglást mutató egerek összes száma és az egerenként megfigyelt vonaglások átlagos száma mutatja. Minél kisebb az egerenkénti vonag- 10 lások száma, annál nagyobb a vizsgált vegyület fájdalomcsillapító aktivitása. A vizsgált (I) általános képletű vegyületek analgetikus aktivitását az alábbi II. táblázatban foglaltuk össze:

15

II. táblázat

Az (I) általános képlet szubsztituensei

Analgetikus aktivitás

Ar

Rí

Xi

R2

Rs

aszpirin = 1

fenil-H

0

11

H

25

fenil-H

0-CH3

H

50

4-CH3S-fenil-H

0

11

H

95

4-Cl-fenil-H

0

H

H

32

4-CHS-fenil-H

0-CH3

H

25

4-Cl-fenil-H

0-CH3

H

35

4-Cl-fenil-H

S

H

H

7

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű ben- 35 zofurán- és benzotiofén-alkánsav-származékok - e képletben

R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;

Ra jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos 40 alkilcsoport, 2,3-dihidroxi-prop-l-il-csoport, vagy (a) általános képletű csoport, amelyben az R szubsztituensek egyforma 1-3 szénatomos alkilc sopor tot képviselnek; 45

Xi jelentése oxigén- vagy kénatom;

Ar jelentése helyettesítetlen vagy pedig egy vagy több halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil- 50 vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal helyettesített fenilcsoport; a szaggatott vonallal jelölt kötés egyszerű vagy kettőskötés lehet - és gyógyászati szempontból elfogadható sóik 55 előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol Xi jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R’3 pedig valamely az R3 fenti meghatározásának megfelelő szubsztitu- 50 enst képvisel hidrogénatom kivételével - valamely Ar-CO-Hal általános képletű aroilsav-halogeniddel - ahol Ar jelentése a fentivel egyező, Hal jelentése halogénatoin - reagáltatunk, majd kívánt esetben 55

i) valamely (III) általános képletű vegyületet - ahol Ar, R2 és Xi jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R3m pedig hidrogénatomot vagy alkilcsoportot képvisel - dehidrogénezzünk; vagy

ii) valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol R, R2 és Xi jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - észterezünk; vagy

iii) valamely (V) általános képletű vegyületet - ahol Ar, Xi és R’s jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - erős bázis jelenlétében metilezünk; vagy

iv) valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol Ar, Rz és Xi jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - a megfelelő (I) általános képletű karbonsav valamely gyógyászati szempontból elfogadható sójává alakítunk; vagy

v) valamely (Va) általános képletű vegyületet - ahol Ar, Rz, R’3 és Xi jelentése egyezik a fent megadottal - a megfelelő szabad karbonsavvá alakítunk; vagy

vi) valamely (Va) általános képletű vegyületet - ahol R2, R’3 és Xi jelentése egyezik a fent megadottal -15