200445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített azabiciklo-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 HU 200445 B 8 Organizmusok: 1 - Enterobacter cloacae MA 2646 2 - Escherichia coli Vogel 3 - Klebsiella pneumoniae MGH-2 4 - Proteus rettgeri M 1771 5 - Pseudomonas aeruginosa UI-18 6 - Staphylococcus aureus H 228 7 - Staphylococcus aureus UC-76 8 - Staphylococcus faecalis MGH-2 9 - Streptococcus pneumoniae SV-1 10 - Streptococcus pyogenes C-203 A találmány szerinti vegyületek képezhetnek gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sókat. A gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sókat szerves és szervetlen savak alkalmazásával állitjuk elő. A sóképzéshez használható megfelelő savakra példák: sósav, kénsav, foszforsav, ecetsav, citromsav, oxálsav, malonsav, szalicilsav, almasav, glukonsav, fumársav, borostyánkösav, aszkorbinsav, maleinsav, metánszulfonsav stb.' A sókat oly módon állitjuk elő, hogy a szabad bázis alakot megfelelő mennyiségű kívánt savval reagáltatjuk, a szokásos módon, mono- vagy di- stb. -só előállítására. A szabad bázis alakok regenerálhatok oly módon, hogy a só-alakot bázissal kezeljük. Erre a célra pl. hig vizes bázis-oldatok használhatók. Megfelelő a hig vizes nátriumhidroxid, káliumkarbonát, ammónia és nátriumhidrogénkarbonát oldat. A szabad bázis alakok a megfelelő só-alakoktól egyes fizikai tulajdonságaikban - ilyen pl. a poláris oldószerekben való oldhatóság - bizonyos mértékben különböznek, de a találmány céljai szempontjából a sók egyébként egyenértékűek a megfelelő szabad bázisokkal. Ha R’ jelentése hidrogénatom, fölös mennyiségű bázis alkalmazásával a megfelelő bázisos sót állíthatjuk elő. A találmány szerinti vegyületek nem-szolvatált és szolvatált alakban - ideértve a hidratált alakokat is - egyaránt előfordulhatnak. A szolvatált alakok - ideértve a hidratált stb. alakokat is - a találmány céljai szempontjából egyenértékűek a nem-szolvatált alakokkal. A találmány szerinti alkilcsoportok általában 1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú csoportokat jelentenek, kivéve, ha kifejezetten nem utalunk arra, hogy a szénatomszám 3-nál nagyobb. Ilyen csoportok képviselői a metil-, etil-, propil-, izopropilstb. csoport. A találmány szerinti cikloalkil-csoportok 3-5 szénatomosak, amilyen a ciklopropil-, ciklobutil- és ciklopentil-csoport. A .haloalkil' kifejezéssel halogénatommal helyettesített egyenes és elágazó, 2-4 szénatomos szénláncokat kívánunk jelölni. A szakember számára nyilvánvaló, hogy a halogén helyettesítő nem lehet jelen a lánc alfa-szénatomján. Az ilyen csoportok képviselője a béta-fluor-etil-, béta-klór-etil-, béta,-béta-diklóretil-, béta-klór-propil-, béta-klór-2- -propil-, gamma-jód-butil- stb. csoport. A halogén kifejezés - hacsak másként nem jelezzük - fluor, klór, bróm vagy jódatomot jelent. Egyes, találmány szerinti vegyületek optikailag aktív alakban fordulhatnak elő. A tiszta D izomer, a tiszta L izomer, valamint keverékeik - ideértve a racém keverékeket is - előállitása egyaránt a találmány oltalmi körébe tartozik. A helyettesítőkben, pl. az alkilcsoportokban további aszimmetrikus szénatomok lehetnek jelen. A találmány oltalmi köre kiterjed valamennyi ilyen izomer, valamint keverékeik előállítására is. A találmány szerinti vegyületek számos orális és parenterális adagolási formában állíthatók elő és vihetők be. A szakember számára nyilvánvaló, hogy a következőkben ismertetett adagolási formák aktív komponensként egy (I) általános képletü vegyületet, vagy ezek megfelelő, gyógyászati szempontból elfogadható sóját tartalmazhatják. A találmány szerinti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállításához közömbös, gyógyászati szempontból elfogadható hordozóanyagot használunk, melyek akár szilárd, akár pedig folyékony halmazállapotúak lehetnek. A szilárd alakú készítmények porokat, tablettákat, diszpergálható granulátumokat, kapszulákat, ostyatokokat és kúpokat jelentenek. A szilárd hordozóanyag 1 vagy több anyagot képviselhet, amelyek hígítóként, ízanyagként, kötőanyagként vagy a tabletta szétesését elősegítő szerként is képesek hatni. Ez az anyag lehet a kapszulázáshoz használt anyag is. A porokban a hordozóanyag egy finom eloszlású szilárd anyag, amely elegyedik a finom eloszlású aktív komponenssel. A tablettában az aktiv vegyületet megfelelő arányban összekeverjük a szükséges kötő tulajdonságokkal rendelkező vivőanyaggal és a kívánt alakra és méretre sajtoljuk a keveréket. A porok és tabletták az aktív komponenst előnyösen 5- vagy 10- kb. 70% mennyiségben tartalmazzák. Megfelelő szilárd vivóanyag a magnéziumkarbonát, magnéziumsztearát, talkum, cukor, laktóz, pektin, dextrin, keményítő, zselatin, tragakanta, metilcellulóz, nátrium-karboximetil-cellulóz, alacsony olvadáspontú viasz, kakaóvaj stb. A .készítmény' kifejezést abban az értelemben használjuk, hogy az magában foglalja az aktív vegyület és a kapszulázóanyag mint vivóanyag együttesét is. Ez a kikészítési mód kapszulát eredményez, amelyben az aktiv vegyületet (más hordozók nélkül vagy ilyenekkel együtt) körülveszi a vivóanyag, amely igy társul az aktív vegyülettel. Hasonlóképpen ideértjük az ostyatokokat is. A tabletták, porok, ostyatokok és kapszulák szilárd adagolási alakként alkalmazhatók, amely orális bevitelre alkalmas. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
