200445. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített azabiciklo-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 200445 B 2 A találmány tárgya eljárás az új, antibakteriélis hatású helyettesített azabiciklo-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A 4 341 784 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás egyes helyettesített 7-(3-amino-l-pirrolidinil)-l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftridin-3-karbonsa-vakat mutat be, amelyek az (A) általános képlettel jellemezhetők. A vegyületekről leírják, hogy ezek antibakteriális hatással rendelkeznek. A Journal of Medicinal Chemistry 23, p. 1358, 1980 helyén bizonyos helyettesített kinolin-3-karbonsavakat írnak le, amelyek a (B) általános képlettel jellemezhetők. Ezzel kapcsolatban megemlíthető a 4 146 719 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás is. A vegyületekről leírják, hogy antibakteriális aktivitással rendelkeznek. A 047 005 számú, közzétett európai szabadalmi leírás (közzétéve 1982. március 10- -én) egyes (C) általános képletű benzoxazin-származékokat tárgyal, amely képletben A jelentése halogénatom és B jelentése gyűrűs amin helyettesítő, például pirrolidinil- vagy piperidinil-csoport. Bizonyos 7-heterociklusosan helyettesített 1,8-naftiridineket mutat be az Eur. J. Med. Chem. - Chimica Therapeutica 29, 27 (1977) helye. A 3 753 993 és a 3 907 808 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás egyes 7-piridil-kinolinokat tárgyal. A 109 181 közzétételi számú japán szabadalmi leírás (közzétéve 1983. december 27- -én) pirido(l,2,3-de)(l,4-benzoxazin-6-karbonsav származékokat ír le. A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására; e képletekben Z jelentése olyan (Vl)-(VIf) általános képletű vegyület (a)-nál feltüntetett csoportja, ahol- (VI) képletben R hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 2 vagy 3 szénatomos hidroxialkil-csoport, nitrobenzil- vagy benzilcsoport,- a (Via) képletben R hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy 2 vagy 3 szénatomos hidroxialkil-csoport,- (VIb) képletben R 1-3 szénatomos alkilcsoport,- a (VIc) képletben R hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport,- a (VId) és (VIe) képletben R’ jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkanoilcsoport, X jelentése =CH vagy HCF csoport, vagy nitrogénatom, Y jelentése hidrogén- vagy vagy aminocsoport, fluoratom Rí jelentése hidrogénatom, Rz 1-4 szénatomos alkilcsoport szénatomos cikloalkilcsoport. vagy 3-5 A találmány oltalmi körébe tartozik a gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sók és az izomerek előállítására is. Ugyancsak kitüntetettek a találmány szerinti vegyületek közül azok az (I) általános vegyületeket, amelyekben az X jelentése N atom vagy CF csoport. További kitüntetett, találmány szerinti vegyületek azok, amelyekben R2 jelentése etil-, vagy ciklopropil-csoport. Különösen kitüntetett, találmány szerinti vegyületek a következők: 7-(2,5-diazabiciklo/2.2.2/okt-2-il)-l-etil--6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav, 7-(2,5-diazabiciklo/2.2.2/okt-2-il)-l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3- -karbonsav, 7-(2,5-diazabiciklo/2.2.2/okt-2-il)-l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxi-3-kinolin-karbonsav, 7-(2,5-diazabiciklo/2.2.2/okt-2-il)-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav, 7-[3-(exo-amino)-8-azabiciklo/3.2.1/okt-8-il]-l-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3- -kinolin-kar bonsav, 7-[3-(exo-amino)-8-azabiciklo/3.2.1/okt-8-il]-l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-1,8- -naftiridin-3-kar bonsav, 7-[3-(exo-amino)-8-azabíciklo/3.2.1/okt--8-il]-l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4--oxo-3-kinolin-karbonsav, 7-[3-(exo-amino)-8-azabiciklo/3.2.1/okt-8-il]-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-kar bonsav, 7-(l,4-diazabiciklo/3.2.1/okt-4-il)-l-etil-- 6,8-dif luor-1,4- dihidro-4-oxo- 3-kinolin- karbonsav, 7-(l,4-diazabiciklo/3.2.1/okt-4-il)-l-etil-6-f luor-1,4- dihidro-4-oxo-1,8- naf tiridin- 3- -karbonsav, 7-(l,4-diazabiciklo/3.2.1/okt-4-il)-l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-kar bonsav, 7-(l,4-diazabíciklo/3.2.1/okt-4-il)-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-1,8-naf tiridin-3-karbonsav, 7-(3-endo-amino-8-azabiciklo/3.2.1/okt--8-il)-l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8--naftiridin-3-karbonsav, 7-(3-endo-amino-8-azabiciklo/3.2.1/okt-8-il)-l-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3--kinolin-karbonsav, 7-(3-endo-amino-8-azabiciklo/3.2.1/okt-8-il)-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-1,8-naf tiridin-3-kar bonsav, 7-(3-exo-amino-8-azabiciklo/3.2.1/okt-8- -il)-l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-1,8- naf tiridin- 3- kar bonsav, l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-7-(5--metil-2,5-diazabiciklo/2.2.2/okt-2-il)-l,8-- naf tiridin-3- karbonsav, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
