200442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
43 HU 200442 B 44 30 g hidrazin-monohidrátot csepegtetünk hozzá. A reakció lezajlása után a katalizátort szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 15%-os metanolos hidrogén-klorid oldathoz adjuk, és az elegyból az oldószert desztillócióval eltávolítjuk. A maradékot metanol és diizopropil-éter elegyéböl átkristályositva 4,23 g (75%) hozammal, színtelen kristályok alakjában kapjuk a (2) lépés cím szerinti termékét, op.: 147-149 °C. 4. példa a kiinduló anyagok előállítására l-Amino-2~(3-fluor-4-metoxi-fenil)propán előállítása A megfelelő kiinduló anyagokat az előző 3. példában leírt módon kezelve 99% hozammal kapjuk. IR Oui(az anyag önmagában) (cm'1): 3270 5. példa a kiinduló anyagok előállítására 1 -Amino-2- (3-klór-4 -metoxi-fenil)propán-hidrobromid előállítása (1) lépés: 3-(3-Klór-4-metoxi-fenil)izokrotonsav és 3—(3— -klór-4-metoxi-fenil)krotonsav előállítása 504 mg 60%-os nátrium-hidrid diszperziót adunk tetrahidrofuránhoz, majd argongáz alatt 2,47 g trietil-foszfono-acetát oldatát adjuk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,85 g 3-klór-4-metoxi-acetofenon tetrahidrofurónos oldatát adjuk az elegyhez, amelyet szobahőmérsékleten tovább keverünk. A reakció lejátszódása után az elegyhez vizet adunk, és a szerves fázist elkülönítjük. A vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. A szerveB fázisokat egyesítjük, és bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografálva 1,47 g etil-3-(3-klór-4-metoxi-fenil)izokrotonátot és 0,18 g etil-3-(3- -klór-4-metoxi-fenil)krotonátot kapunk. A 3-(3-klór-4-metoxi-fenil)izokrotonsav hozama 57,7%, op.: 67-68 °C. IR Óm*?»#* (cm'1): 1700 A 3-(3-klór-4-metoxi-fenil)krotonsav hozama 7,1%, olajszerű anyag. IR \?«aic(az anyag önmagában) (cm'1): 1710 (2) lépés: 3-(3-Klór-4-metoxi-fenil)vajsav előállítása 0,3 g 10%-os csontszenes palládiumot adunk egy olyan ecetsavas oldathoz, amely 1,41 g 3-(3-klór-4-metoxi-fenil)izokrotonsavat tartalmaz, és az elegyet szobahőmérsékleten, környezeti nyomáson katalitikusén hidrogénezzük. A gézfelvétel megszűnése után a katalizátort szűrjük, és a szűrletet betöményítjük. A maradékhoz metanolt és vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk, és előbb keverjük, majd az oldószert' ledesztilláljuk, a maradékot sósavval megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. A bepérlési maradékot szilikagél-oszlopon tisztítjuk, és az igy kapott terméket n-hexánból étkristályositjuk. így 807 mg (64%) hozammal kapjuk a (2) lépés cim szerinti termékét, op.: 73,5-75 °C. (3) lépés: l-(Benzil-oxi-karbonil)amino-2-(3-klór-4- -metoxi-fenil)propán előállítása 12,23 g (2) lépésben kapott termék, 6,49 g trietil-amin és 17,66 g difenil-foszforil-azid toluolos oldatát előbb szobahőmérsékleten keverjük, majd visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután 11,58 g benzil-alkoholt adunk hozzá, és az elegyet ismét viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. Etil-acetáttal való hígítás után mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk a szerves kivonatot, igy olajszerű alakban 17,85 g (100%) hozammal jutunk a (3) lépés cím szerinti termékéhez. (4) lépés: l-Amino-2-(3-klór-4-metoxi-fenil)propán-hidrobromid előállítása 16,42 g (3) lépésben kapott termék ecetsavas oldatához 33 ml 25%-os vizes-ecetsavas hidrogén-bromid oldatot csepegtetünk, utána az elegyet keverjük, majd étert adunk hozzá, és a kristályos csapadékot szűréssel összegyűjtjük, igy 10,33 g (78%) hozammal kapjuk a (4) lépés cim szerinti vegyületét, op.: 163,5-165 °C. 6. példa a kiinduló anyagok előállítására (±)-4-[2-(Benzil-oxi-karbonil)amino-l-metil-etiljfenol előállítása 4,64 g (±)-4-(2-amino-l-metil-etil)fenol-hidrobromid, 100 ml etil-acetét, 6,92 g kálium-karbonát, 40 ml víz és 3,75 g benzil-oxi-karbonil-klorid keverékét szobahőmérsékleten másnapig keverjük. A reakció lejátszódása után az etil-acetátos réteget elválasztjuk, mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk, igy halványsárga olaj alakjában 4,82 g (85%) hozammal kapjuk a cim szerinti vegyületet. A tömegszinkép szerint m/e: 285 (M*) IR \)m*(az anyag önmagában) (cm-1): 3350, 1690 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
