200442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
45 HU 200442 B 46 A megfelelő kiinduló anyagokat az előbbi 6. példában leirt módon kezelve állítottuk elő a 12. táblázatban feltüntetett (X) általános képletű vegyületeket. 12. táblázat (X) általános képletű vegyületek, ahol A gyűrű jelentése feniléncsoport, R1 és R2 jelentése hidrogénatom, és Y1 (benzil-oxi-karbonil)amino-csoportot jelent 7-9. példa a kiinduló anyagok előállításéra Kiinduló A (X) képletű vegyület előállítása R3' R4 Hozam, op. példa sorszáma 7. CH3 H 91% olaj 8. C2H5 H 85% 126-128 °C 9. H C2H5 90% olaj 10. példa a kiinduló anyagok előállítására 3-Fluor-4-[2-(benzil-oxi-karbonil)amino-l-metil-etil]fenol előállítása (1) lépés 3-Fluor-4- (2-amino-1- metil-etil) f enol-hidrobromid előállítása 4,19 g l-araino-2-(2-fluor-4-metoxi-fenil)propán-hidroklorid kloroform és vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldat keverékével közömbösítünk, majd a kloroformos fázist elkülönítjük, és szárazra pároljuk. A maradékhoz brómhidrogénsavat adunk, és visszafolyató hűtő alatt forraljuk, utána bepároljuk, és a maradékot izopropanol és diizopropil-éter elegyéből átkristályosltjuk. így 4,53 g (95%) hozammal kapjuk az (1) lépés cím szerinti termékét, op.: 182-183,5 °C. (2) lépés: 3-Fluor-4-[ 2- (benzil-oxi-kar bonil)amino-1- -metil-etil]fenol előállítása 4,47 g (1) lépésben előállított termék nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó, vizes etil-acetátos keverékéhez 2,9 g benzil-oxi-karbonil-kloridot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakció befejeződése után az etil-acetátos réteget elválasztjuk, mossuk és szárítjuk, majd szárazra pároljuk. így olajszerű alakban, 5,82 g (100%) hozammal kapjuk a (2) lépés cim szerinti vegyületét. IR Yau(az anyag önmagában) (cm'1): 3330, 1690 11. példa a kiinduló anyagok előállítására 2-Fluor-4~[2-(benzil-oxi-karbonil)amino-l-metil-etiljfenol előállítása l-Amino-2-(3-fluor-4-metoxi-fenil)propán-hidrokloridot az előző 10. példában leirt módon kezelve színtelen olaj alakjában 100% hozammal kapjuk a cim szerinti vegyületet. IR \>M*(az anyag önmagéban) (cm*1): 3350, 1670 12. példa a kiinduló anyagok előállítására (±)-4-[2-(Acetil-amino)-l-metil-etil]tenol előállítása (1) lépés: (±)-1- (Acetil-amino )-2-(4-metoxi-f enil)propán előállítása 19,8 g (±)-l-amino-2-(4-metoxi-fenil(propán, 200 ml etil-acetát, 200 ml viz és 84 g nátrium-hidrogén-karbonát keverékét 5- -10 °C hőmérsékletre hűtjük, és keverés közben ugyanezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 18,8 g acetil-klorid és 100 ml etil-acetát oldatát. A reakció befejeződése után az etil-acetátos fázist elkülönítjük, mossuk, szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. így 24,8 g hozammal, olajszerű alakban kapjuk az (1) lépés cím szerinti termékét. A tömegszinkép szerint m/e: 207 (M*) IR ^»aiiíaz anyag önmagéban) (cm*1): 3290, 1650 (2) lépés: (±)-4-[2-(Acetil-amino)-l-metil-etil]fenol előállítása Az (1) lépésben kapott terméket 750 ml díklór-metánban oldjuk, -60 °C-ra hűtjük, és ugyanezen a hőmérsékleten, keverés közben másfél óra alatt 69 g bór-tribromid diklór-metános oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután tovább keverjük szobahőmérsékleten, majd ismét -50 °C és -60 °C közötti hőmérsékletre hűtjük, és az elegyhez vizet és diklór-metánt adagolunk. A szerves fázist elkülönít-’ jük, előbb vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd telitett, vizes konyhasóoldattal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
