200439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált acetilén-vegyületek előállítására
7 HU 200439 B 8 23,4 g (0,R nini) nátriuiii-amidot adunk Hr-gonat.moszférában 240 írd tetrahidrofuránhoz, majd az elegyhez 35 °C alatti hőmérsékleten, 30 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 78,5 g (0,56 mól) l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2-propin 249 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az elegyet kb. 50 °C-ra melegítjük, és 1 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet kb. 0 °C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 200 ml l,3-dimetil-2-imidazolidinont. A reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C-on tartva cseppenként az elgyhez adjuk 77,6 g (0,40 mól) 5-jód-l-pentin 200 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, kb. 40 perc alatt, majd az elegyet a fenti hőmérsékleten kb. 1 órán keresztül továbbkeverjük. A kapott reakcióelegyet 25 °C alatti hőmérsékleten tartjuk, és hozzáadunk 200 ml telitett, vizes ammónium-klorid-oldatot, majd az elegyet 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist választótőlcsórben elválasztjuk, és kétszer 300 ml vízzel mossuk. Az etil-acetátot csökkentett nyomáson desztillálással eltávolítjuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 75,9 g (0,37 mól) l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2,7-oktadiint kapunk, forráspontja 107- -112 °C (38,7 Pa nyomáson). A hozam az elméleti érték 92%-a, az 5-jód-l-pentinre számítva. 2 1. példa 2. példa 200 ml tetrahidrofuránhoz nitrogénatmoszférában 20,0 g (0,5 mól) nátrium-amidot és 80,0 g (0,39 mól) l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2,7-oktadiint adunk. Az elegyet kb. 50 °C-ra melegítjük, és kb. 1 órán keresztül keverjük. Az elegyet ezután kb. 0 °C-ra hűtjük, és 200 ml l,3-dimetil-2-imidazolidinont adunk hozzá. A reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C-on tartva 30 perc alatt cseppenként az elegyhez adjuk 100,0 g (0,28 mól) 2-(4-jód-butil)-l,4- -dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzol 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten kb. 1 órán keresztül továbbkeverjük. A kapott elegyet 25 °C alatti hőmérsékleten tartjuk és hozzáadunk 200 ml telített, vizes ammónium-klorid-oldatot, majd 400 ml vizet és 600 ml etil-acetátot. A szerves fázist választótólcsérben elválasztjuk, és kétszer 400 ml vízzel mossuk. Az etil-acetátot csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk, és a kapott folyadékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 154,8 g olajos maradékot kapunk, amelyeket Nucleosil 5C18 oszlopon (Gaschro Kogyo K.K., Japán) nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással analizálunk, a detektálást törésmutató-detektorral végezzük. Az analízis-eredmények alapján megállapítható, hogy a fő komponens 2-[12-(2-tetrahidropiranil-oxi)-5,10-dodekadiinil]-l,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzol, amely az olajos anyag 74,0%-át teszi ki. Ennek megfelelően a hozam 114,6 g (0,26 mól), 100X tisztaságú vegyületre számítva, és az elméleti hozam 94X, a 2- (4-jód-b util)-1,4-diemtoxi-3,5,6- trimetil- benzolra számítva. 70,0 g olajos anyagot (ami 51,8 g 100X tisztaságú vegyületnek felel meg) 600 g BW-820 (Fuji Davison K.K., Japán) szilikagélen kromatografálunk, az eluálást 6 11:3 térfogatarányú diizopropil-éter-n-hexán eleggyel, majd 2,5 11:1 térfogatarányú diizopropil-éter-n-hexán eleggyel végezzük. Az eluátumokat összegyűjtjük és az oldószert csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk. 50,8 g 2-(12-(2-tetrahidropiranil-oxi)-5,10-dodekadiinil]-l,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzolt kapunk. A kromatográfiás tisztítási lépés hozama 98X. NMR-spektrum (CDCla, TMS belső standard) <5 (ppm): 1,4-2,0 (14H), 2,1-2,4 (6H), 2,17 (6H), 2,24 (3H), 2,64 (2H), 3,65 (3H), 3,70 (3H), 4,24 (2H), 4,76 (1H). Referenciapólda 68,0 olajos anyagot [ami 50,3 g (0,11 mól) lOOX-os tisztaságú vegyületnek felel meg] 175 ml acetonitril és 75 ml viz elegyítésével kapott vizes acetonitriloldatban oldunk. Az oldat hőmérsékletét kb. 0 °C-on tartva kb. 1 óra alatt cseppenként hozzáadjuk 145 g (0,26 mól) cérium(IV)-ammónium- nitrát 250 ml 50 térfogat%-os vizes acetonitriloldattal készült oldatát, majd a reakcióelegyet 30 percen keresztül továbbkeverjük. Az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként kapott folyadékhoz 250 ml diizopropil-étert és 200 ml vizet adunk, és a szerves fázist választótölcsérben elválasztjuk, majd kétszer 200 ml vízzel mossuk. A diizopropil-étert csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk. 59,8 g olajos anyagot kapunk, amelyhez 300 ml metanolt adunk, majd katalizátorként hozzáadunk 1,8 g p-toluolszulfonsavat, és az elegyet kb. 1 órán keresztül keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott reakcióelegyet 25 °C alatti hőmérsékletre hűtjük, és hozzáadunk 20 ml 8 vegyesX-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot, majd a metanolt csökkentett nyomáson desztillálással eltávolítjuk. A maradékhoz 200 ml diizopropil-étert és 200 ml vizet adunk, és az oldatot extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, kétszer 200 ml vízzel mossuk, és a diizopropil-étert csökkentett nyomáson desztillálással eltávolítjuk. A kapott 49,5 g olajos maradékot 15 ml 1 : 2 térfogatarányú diizopropil-éter-n-hexán 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
