200439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált acetilén-vegyületek előállítására
1 HU 200439 B 2 A találmány tárgya eljárás szubsztituált acetilén-vegyületek előállítására, közelebbről olyan eljárás, amellyel magas hozammal, nagy tisztasággal és kiváló reprodukálhatósággal állíthatók elő szubsztituált acetilén-vegyültetek, amelyek gyógyszerkészítmények hatóanyagaként, vagy például mezőgazdasági szerek hatóanyagaként, illetve a fenti célokra alkalmazható hatóanyagok, előállítására köztitermékként használhatók. A szubsztituált acetilén-vegyületek előállításának jól ismert módja szerint egy szerves halogenidet, például egy alkil-halogenidet alacsony hőmérsékleten, cseppfolyós ammóniában, nagy nyomáson egy alkálifém-acetiliddel kapcsolnak, vagy kondenzálnak [például .Organic Synthesis', 4. kötet, 117 (1963)]. Az is ismert, hogy .például a dimetil-formamid [Angew. Chem. .71, 245 (1959)], a hexametil-foszfor-amid [Synth. Commun. 4, 199 (1974)] és J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1591 (1983)], a dimetil-szulfoxid [J. Chem. Soc. (C) 1966, 1882] és az N-metil-pirrolidon [Synth. Commun. 2, 87 (1972)] reakció-promoterként használható a kapcsolási reakciók hozamának fokozására. Mivel a fenti ismert eljárásokban sok esetben alacsony hőmérsékleten és nagy nyomáson kell dolgozni, ehhez speciális készülékek és technológiák szükségesek, ezenkívül az ismert eljárásokban a reakciók vagy hozamok nem reprodukálhatók, és emellett az alkalmazott promoterek vagy oldószerek rákkeltóek is lehetnek. Még ha a reakció végbe is megy normál hőmérsékleten és nyomáson, a kívánt szubsztituált acetilén-vegyületek hozama rendszerint igen kicsi. Ezért az ismert eljárások nem kivitelezhetóek és nem alkalmasak acetilén-vegyületek ipari előállítására. Mint említettük, számos szubsztituált acetilén-vegyület .használható gyógyszerek vagy kemikáliák hatóanyagaként, vagy ezek előállításának kőztitermékeként. Például az 56-154433 vagy 61-44840 számon közzétett japán szabadalmi leírások szerint bizonyos acetilénkötést tartalmazó' szubsztituenssel szubsztituált kinonszármazékok hörgő-asztma, allergiás betegségek, agy-trombózis, magas vérnyomás, ischémiás rendellenességek, például szívinfarktus, szívkoszorúér-elégtelenségek, atherosclerosis, vagy egyéb betegségek kezelésére és megelőzésére használhatók. A 2-[12-(2-tetrahidropiranil-oxi)-5,10- -dodekadiinil]-l,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzol például jelentős köztitermék a fenti kinonszármazékok előállításában. A fenti vegyületet úgy állítják elő, hogy az l-(2-tetrahidropiranil-oxi)-2,7-oktadiint 2-(4-jód-butil)-l,4-dimetoxi-3,5,6-trimetil-benzollal kapcsolják. Azonban a fenti kapcsolási reakcióban a kívánt termék hozama igen alacsony, és még hexametil-foszfor-amid promoter jelenlétében is csak kb. 70%-os hozam érhető el [J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1591 (1983)]. A promoterekkel kapcsolatban D.S. Banasiak és munkatársai (4 540 826 és 4 571 438 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások) ismertették, hogy az l,3-dimetil-2-imidazolidinon, a diglim (dietilénglikol-dimetil-éter), triglim (trietilénglikol-dimetil-éter), tetraglim (tetraetilénglikol-dimetil-éter), hexametil-foszfor-triamid és 1,3- -dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2(lH)-pirimidinon mellett promoterként használható szerves oü,w-dihalogén-vegyületekés egy litium-acetilid közötti kapcsolási reakcióban, alkinil-monohalogenidek - például hexadecinil-bromid - előállítására. Azonban az l,3-dimetil-2-imidazolidinon promoterként való használata a szakirodalomban nincs közelebbről ismertetve, noha más promoterek használatát ismertetik. Szerves monohalogenid-vegyületek fém-acetilid-vegyületekkel való kapcsolási reakcióinak promoter jelenlétében végzett vizsgálata során azt tapasztaltuk, hogy az alkil-2- -imidazolidinonok különösen hatékonyan segítik elő a kapcsolási reakciót, amelynek eredményeként a szubsztituált acetilén-vegyületek ténylegesen magas hozammal és reprodukálhatósággal állíthatók elő, enyhébb reakciókörülmények között. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy az alkil-2-imidazolidinonok akkor is hasonlóan hatékonyan segítik elő a kapcsolási reakciót, ha aril-szulfonátokat reagáltatunk fém-acetiliddel. A találmány tárgya tehát eljárás szubsztituált acetilén-vegyületek előállítására, szerves monohalogenid-vegyületek vagy aril-szulfonátok fém-acetilidekkel való kapcsolásával, alkü-2-imidazolidinon, mint promoter jelenlétében, amelynek során a kívánt termék nagy hozammal, nagy reprodukálhatósággal és nagy tisztasággal képződik, enyhe reakciókörülmények között. A találmány szerinti eljárás értelmében úgy állítjuk elő a szubsztituált acetilén-vegyületeket, hogy egy (I) általános képletű szerves vegyületet - a képletben A jelentése adott esetben egy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, karboxilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, tetrahidropiranil-oxi-csoporttal vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilvagy alkoxicsoportokkal poliszubsztituált fenilcsoporttal szubsztituált 1-9 szénatomos, telített vagy telítetlen alifás szénhidrogéncsoport, és X jelentése halogénatom vagy aril-szulfo-nil-oxi-csoport -egy (II) általános képletű fém-acetiliddel - a képletben M jelentése alkálifématom, és B jelentése (a) hidrogénatom, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
