200339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzimidazolok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 200339 B

5.6- diammo-33-dimetil-indolin-2- -onból és indol-3-ecetsavból kiindulva

h) 2’-(2-indolil)-spiro[ciklopentán-l,7’-6\7’-dihidro-3,H,5’H-pirrolo- P^’-flbenzimidazoll-ó’-on 5\6’-diamino-spiro[ciklopentán-13 -indoün]-2’-onból és indol-2- -karbonsavból kiindulva

i) 2’-(4-indolil)-spiro[ciklopentán-l,7,-6\7,-dihidro-3,H,5,H-pinolo[2’3’-flbenzimidazol]-6’-on 5\6’-diamino-spiro[ciklopentán-13’-indoün]-2’-onból és indol-4-15. példa

7,7-dimetil-6,7-dihidro-2-(4-metoxi-benzoil-ainino)-3H,5H-pirrolo[23-f]benzimidazol-6-on

a) 20 g (104,6 mmől) 5,6-diamino-3,3-dimetil-indolin-2-ont 300 ml etanolban szuszpendálunk, 123 g brómciánt adunk hozzá és 2,5 órán át keverjük 25 *C- on. Bepárlás után a maradékot még egyszer.oldjuk etanolban, az etanolt gondosan ledesztilláljuk, a maradékhoz acetont adva kristályosítunk. így 25,7 g (termelés: az elméletileg számított 82%-a) 2-amino-7.7- dimetil-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[2.3-f]benzimi dazol-6-ont hidrobromidként nyerünk, mely 300-305 °C-on olvad.

13-karbonsavból kiindulva

j) 2’-(5-indolil)-spiio[ciklopentán-lJ’-ő^'-dihidro-S’H^’H-pirrolo- P^’-ílbenrimidazoll-ó’-on ^ő’-diamino-spiroíciklopentán-^’-inddin]-2’-onból és indol-5- -karbonsavból kiindulva

k) 2X6-indolil)-spiio[ciklopentán-lJ’-ő’J’-dihidro-S’H^’H-pirrolo[2’3’-f]benzimidazol]-6’-on

5^6,-diamino-!q)iro[cikk5)entán-13,-indolin]-2’-onból és indol-6- -karbonsavból kiindulva

b) 3 g (10,1 mmól) 2-amino-7,7-dimetil-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo[23-f]benzimidazol-6-on.HBr-ot 23 gp-anizoilklOTiddal 50 ml piridinben 4 órán át keverünk 50 *C-on. Ezután a piridint ledesztilláljuk, a maradékot vízzel átdolgozzuk, dekantáljuk, ligroinnal átdolgozzuk, majd a maradékot etanolból kétszer átkristályosítjuk így 1,4 g (termelés: az elméletileg számított 40%-a) cím szerinti vegyületet nyerünk, mely 300 'C-nál magasabb hőmérsékleten olvad.

16. példa

A15. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületekec

14

Vegyületneve

Termelés %

Olvadáspont *C (oldószer)

a) 7,7-dimetil-6,7-dihidro-2-(benzoil-amino)-3H,5H-pirrolo(23-f]benzimidazol-6-on

34

315 (etanol)

b) 7,7-dimetil-6,7-dihidro-2-(2-metoxi-benzoil-amino)-3H,5H-pirrolo[23-f]benzimidazol-6-on

57

277-278 (etanol)

c) 7,7-dimetil-6,7-dihidro-2-(4-metil-benzoil-amino)-3H,5H-pirrolo[2,3-f)benzimidazol-6-on

49

300 (etanol)

d) 7,7-dimetil-6,7-dihidro-2-(4--trifluormetil-benzoil-amino)-3H,5H-pirrolo[2,3-f]benzimidazol-6-on

57

300 (etanol)

e) 2’-(benzoil-amino)-spiro[ciklopentán-l,7’-6\7’-dihidro-3’H,5,H-pirrolo[2* 3 ’ -fjbenzimidazol] -6’ -on

75

300 (etanol)

f) 2’-(4-metoxi-benzoil-amino)-spiro[ciklopentán-lJ’-ő’J’-dihidro-3,H,5,H-pim>lo-[2\3*-f]benzimidazol] -6’-on

62

300 (metanol;

g) 5-acetil-7-7-dimetil-6,7-dihidro-2-(4-piridil-karbonil-amino)-3H3H-pirrolo[2,3-f] - benzimidazol

5-acetil-2-amino-7,7-dimetil-6,7-dihidro--3H,5H-pirrolo[23-f]benzimidazolból

kiindulva

55

280 felett (víz)

8