200338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-/(biciklusos heterociklusos)-metil- és hetero/-piperidinek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200338 B 43 44 A termék L’ száma B R1'* A1 só vagy bázis o.p. CQ 342-CH2-2-tienil-N**.H20 152$ 343-CH2-4-CH3-C6H4--CH-2,5(COOH)2 1603 344-CH2-G6H5--CH** 194,8 345-CH2--N-3(CCX)H)2 1723 346-O-4-F-G5H4--CH-bázis 155,1 *: (E>2-butén-dikarbonsawal 1:3 mólarányban alkotott só **: (E>2-butén-dikarbonsawal 2:3 mólarányban alkotott só Hasonló módon állíthatók eló a következő vegyületek is: 4-[[l-[(4-fluo-feiűI)-metil]-lH-benzimidazol-2-il] 15 -metil]-1 X2-pirimidimI)-[l,4’-bipiperidin] etán-dikarbonsawal 2:7 mólarányban alkotott, 169,7 *C olvadáspontú sója (347.), N-[2-[4-[[l-[(4-fluor-fenil)-metil]-lH-imidazo[43 -b]piridin-2-il]-metil]-l-piperidinil]-etil]-2-piriniidin -amin etán-dikarbonsawal 2:5 mólarányban alkotott, 20 173,4 *C olvadáspontú sója (348.), cisz-N-[-2[4-[[l-[(4-fluar-fenil)-metil]-lH-benzimidazol-2-il]-oxi]-3-metil-l-piperidinil]-etil-2-pirid midin-amin. o.p. 94,0 ’C (349.), 6-klór-N4 -|2-[4-[[l-[(4-fluor-fenil)-metil]-lH-ben 25 zimidazol-2-il]-meÖ]l-piperidinil]-etil]-4^-pirimidin-diamin (350.) és 4-[2-[4-[[3-[(4-fluor-fenil)-metil]-3H-imidazo[43 -c]piridin-2-il]-metil]-l-piperidinil]-etil]-2-pirimidin -amin etán-dikarbonsavval 1:2 mólarányban alkotott, 30 1923 *C olvadáspontú sója (351.). 54. példa 33 tömegrész 2-bróm-tiazol, 5,09 tömegrész 4- [[3-(2-fúranil-metil)-3H-imidazo[43-b]piridin-2-il]metil] -1 -piperidin-etánamin, 3 tömegiész nátriumakrbonát és 45 tömegrész N,N-dimetil-acetamid elegyét 130 *C-on 1 órán át keverjük, majd vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet 4-metil-2-pentanonnal kétszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan szilikagélen tisztítjuk, eluálószerként triklór-.metán és metanol 95:5 térfogatarányú, ammóniával telített elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd bepároljuk. A maradékot etanolban etán-dikarbonsawal sóvá alakítjuk. Asótkiszűijük, majd szárítjuk. így 23 tömegrész (27%) mennyiségben a 4-[[3-(2-furanil-metil)- 3H-imidaá)[43-b]piridin-2-il]-metil]-N-(3-tiazolil)-1-piperidin-etánamin etán-dikarbonsawal 1:3 mólarányban alkotott, 173,0 *C olvadáspontú (352. vegyület) sóját kapjuk. A termékszáma-L’ B R1 A1 bázis vagy só o.p. CQ 353 2-tiazolil-CH2 4-F-C6H4-CH2--CH-bázis 115,6 354-CH2-C6H5--CH-bázis 593 355-O-4-F-C6H4-CH2-■Oh bázis 132,1 356-CH2 -2-tienil-metil-CH-3(COOH)2. .H2O 135,6 357 4 7-CH2-4-F-C6H4-CH2--N-2,5(COOH)2. .H2O 150,9 358 2-pirimidiml-CH2-H-CH-bázis 192,4 359 2-tiazolil-CH2-H-CH-bázis 180,4 361 2-tiazolil-ch2-2-tienil-metil-N-3(COOH)2 129,4 362 363-CH2 -CH2-C6H5-CH2--N-CH-3,5(COOH)2 4(COOH)2 129,4 142,7 364 2-tiazolil-CH2-4-CH3-C6H4-CH2--CH-3(COOH)2. .H2O 138,6 365-CH2-4-CH3O-C6H4-CH2--N-bázis 144,7 366 2-NO2-C6H4-CH2-4-F-C6H4-CH2--CH-bázis 1203 367 2-benzúazolil-CH2--CH-33(COOH)2. .O3H2O 167,1 368 2-pirazinil-CH2--CH-2(COOH)2 173,6 369 9-metil-9H-purin-6-il-CH2--CH-4HCI.H2O 2103 37C 9H-purin-6-il-CH2--CH-bázis 1863 37* 8-OH-9-CH3-9H--CH2--CH-2,5(COOH)2 179,7 372 8,9-(CH3)2--9H-purin-6-il-CH2--CH-bázis 1343 23
