200338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-/(biciklusos heterociklusos)-metil- és hetero/-piperidinek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200338 B 1 2 A találmány tárgya eljárás új 4-/(biciklusos heterociklusos)-metil- és hetero/-piperidinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A4 219 SS9 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismeretesek a (XLIÜ) általános képletű N-(heterociklusos)-4-piperidinaminok, amelyek antihisztamin hatásúak. A következőkben :smertetendő találmány szerinti vegyületek ezektől az ismert vegyietektől lényegében a 4-piperidinil-helyettesítő jellegében (amely mindig egy bkiklusos heterociklushoz kapcsolódó metil- vagy heterocsoport) és abban a tényben különböznek, hogy nemcsak hatásos hisztamin-antagonisták, hanem hatásos szerotonin-angtagisták is. Felismertük tehát, hogy az új (I) általános keletű 4-piperidin-s^rmazékok - a képletben-A*=A2-A3=A4- (a-1), (a-2), (a-3), (a-4) vagy (a- 5) képletű kétvegyértékű csoport, és az (a-1) képletű csoportban egy vagy két hidrogénatom egymástól függetlenül helyettesítve lehet halogénatommal vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy hidroxilcsoporttal, Rí jelentése hidrogénatom vagy 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, fenil-, difenil-metil-, vagy olyan, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, amely adott esetben egyszeresen helyettesítve van fenil-, helyettesített fenil-, tienil-, (1-4 szénatomos)aIkil-tienil-, furanil-, (1-4 szénatomos)alkil-furanil-, piridiil, tiazolil-, naftalenil- vagy pirazinilcsoporttal, ahol a helyettesített fenilcsoport legfeljebb 2 helyettesítővei, éspedig halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilés/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, L jelentése 3-(dimetil-amino-karbonil)-33-difenil-propil-, 3-fenil-2-propenil-, 2-5 szénatomot tartalmazó alkenil-, 2-(fenil-szulfoniI)-etil-, 4,4-bisz(4- halogén-feniI)-butil-, 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-, 4-metil-fenÚ-szulfonil- vay (b-1) általános képletű csoport, és az utóbbi csoportban * r és s értéke egymástól függetlenül 0,1,2,3 vagy 4,és a -C,H2r kétvegyértékű csoport egy hidrogénatomja adott esetben helyettesítve van hidroxil-csoporttal, T jelentése -Y- vagy -Z-C(=X)-Y- általános képletűcsoport, Y jelentése kémiai kötés, oxigén- vagy kénatom vagy -NR3 általános képletű csoport, X jelentése oxigén- vagy kénatom, Z jelentése kémiai kötés, oxigénatom vagy -NR5 általános képletű csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, (1-4 szénatomos)alki-karbonil-, fenil-karbonil- vagy furanil-karbonilcsoport, nS jelenteje marogénatom vagy 1-4 izenitonot tartalmazó aDtüctoport, L1 jelentése hidrogén vagy ciano-, tienil-karbonil, naftalenil-, fenil-, helyettesített fenil- vagy Het-csoport, mimellett a helyettesített fenilcsoport legfeljebb két helyettesítővel, éspedig halogénatommal, amino, nitro-, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, (1-4 szénatomos)alkil-karbonil-, (1-4 szénatomos)alkil-amino- és/vagy (1-4 szénatomos)alkil-karbonil-(l-4 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 szénatomos)alkil-aminocsoporttal helyettesített fenilcsoport, továbbá Hét jelentése (i) adott esetben egy vagy két helyettesítővel, éspedig halogénatommal, amino-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített piridinilcsoport; adott esetben egy nitrocsoporttal helyettesített piridinil-oxid-csoport; adott esetben egy vagy két helyettesítővel éspedig halogénatommal, amino-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített pirimidinilcsoport; adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilesoporttal vagy halogénatommal helyettesített piridazinilcsöpört; adott esetben egy halogénatommal, mainovagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített pirazinilcsoport; adott esetben egy halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tienilcsoport; adott esetben egy halogénatommal vay 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített furanil csoport; adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcso porttal helyettesített pirrolilcsoport; adott esetben egy 1-4 szénatomos alkil-, (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-, fenil- vagy monohalogén-fenil-csoporttal helyettesített tiazolilcsoport; adott esetben egy vagy két helyettesítővel, éspedig 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vay nitrocsoporttal helyettesített imidazolilcsoport; adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tetrazolilcsoport; adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 4,5-dihidro-5 -oxo-1 H-tetazolil-csoport; adott esetben egy hidroxil-, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyetesített kinolinilcsoport; adott esetben egy halogénatommal helyettesített ftálazinilcsoport; morfolinilcsoport; adott esetben egy pirimidinil- vagy benzilcsoporttal helyettesített 4-piperidiniksoport; 23-dihidro-14-benzodioxinil-csoport; dioxanilcsoport; 2- oxo-2H- 1-benzopiranil-csoport; 4-oxo4H-1 -benzopiranil-csoport; 2,4-dihidro-2,4-dioxo-3( 1 H)-pirimidinil-csoport; 4-oxo-2(lH)-pirimidinil-csoport; 2- oxo-3-oxazolidinil-csoport; vagy adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített indolilcsoport; vagy pedig (ü) valamely (e-1), (e-2), (e-3), (e4), (e-5), (e-6), (e-7) vagy (e-8) általános képletű csoport, és ezekben X-oxi] R11, R14, R'\ R“ és R4" egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jdR^, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21 és R23 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, merkapto- vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoportot jelent, G1 jelentése -CH=CH-CH=CH-, -S-CH=CH- vagy-N=CH-NH-, G2 jelentése -CH=CH-CH=CH-, -S-(CH2)2-, -S(CHi)3-, -(CH2)4- vagy -S-CH=CH-, G3 jelentése -CH=CH-CH=CH- vagy -N=CHCH=CH-, G4 jelentése -N=CH-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=öCH- vagy -CH=CH-CH=N-, G5 jelentése -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CIT, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=CK CH=CH-, -N=CH-N=CH- vagy -CH=N-CH=N-, G* jelentése -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-2
