200322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkán-szulfonil-anilid-származékok előállítására
HU 200322 B IR (Nujol): 3260,1740,1645,1605,1505 cm'1. NMR (aceton-dé, 5): 3,0-3,4 (2H, m), 330 (3H, s), 4,43 (2H, t, J*7Hz), 7,1-7,9 (7H, m), 8,6 (1H, sz s). MS (m/e): 395 (M*), 316. 49. példa 1 g 4’-acetil-2’-(2,4-difluor-fenoxi)-metán-szulfonil-anilid és 4,3 g benzoil-peroxid 15 ml kloroformban készült elegyéhez 479 g bróm 23 ml kloroformban készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 lkáig szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel, ezután híg nátriumhidrogénszulfit oldattal, majd ismét vízzel mossuk. Aldoroformos oldatot megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 4’-(bróm-acetil)-2’-(2,4-difluor-fenoxi)-metán-szulfonil-anilidet kapunk. A kapott vegyületet és 334 g tiokarbamid 10 ml metanolban készült elegy ét 1 óráig visszafdyatás mellett forraljuk. Ezután az elegyet bepároljuk és a maradékot vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal eldolgozzuk. 13g porszerű anyagot kapunk, amelyet oszlopkromatográfia segítségével 20 g szilikagélen, kloroform/metanol (20:1) eluens alkalmazásával. tisztítunk. Ezután a terméket etanolból átkristályosítjuk és 0,74 g 4’-(2-amino-4-tiazoliI)-2,-(2,4-difluorfenoxij-metán-szulfonil-anilidet kapunk. Op.: 182-183 *C. IR (Nujol): 3480,3340,3130,1620,1540, 1500 cm\ NMR (CD3OD 8): 3,07 (3H, s), 6,77 (1H, s), 7,0-7,6 (6H, m). MS (m/e): 397 (M*), 318. SÍLpélda 13 g 4’-(2-amino-4-tiazolil)-2,-(2,4-difluor-fcno-xi)-metán-szulfonil-anilid 3 ml ecetsavban készült oldatát 30 percig 80 *C-on keverjük. Ezután bepároljuk és xilollal majd etanollal hígítva is bepároljuk. A maradékot (1,4 g) oszlopkromatográfia segítségével 30 g szilikagélen, toluol/etilacetát (1:1) eluens alkalmazásával tisztítjuk. Ezután etanolból átkristályosítjuk ' és 0,82 halványbama, kristályos 4’-(2-acetamidc>-4- tiazoli)-2 ’ -(2,4-difluor-fenoxi)-metán-szulfonil-amli det kapunk. Op.: 192-193 *C. IR (Nujol): 3200,1660,1550,1500 cm'1. NMR (CDCb 5): 2,00 (3H, s), 3,07 (3H, s), 6,7-7,8 (8H,m), 10,1 (lH,sz,s). MS (m/e): 439 (M+), 360. 51. példa 23 g 4’-(bróm-acetil)-2,-(2,4-difluOT-fenoxi)-metán-szulfonil-anilid és 526 mg piridin 20 ml diklórmetánban készült oldatát 4 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután az elegyet bepároljuk és a maradékot vízben oldjuk majd etilacetáttal mossuk. A vizes fázishoz nátriumhidrogénkaibonátot adunk és így amorf ol port kapunk. Aport (0,76 g) etandos sósavban oldjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. 0,75 g porszerű 1- [(3-/2,4-difluor-fenoxi/-4-/metán-szulfonamido/-ben zoil)-metil]-piridinium kloridot kapunk. Op.: 203-205 *C (bomlik). IR (Nujol): 3400,1700,1635,1610,1500 cm'1. NMR (CD3OD, 8): 320 (3H, s), 6,40 (2H, s), 7,0-39 9,0 (UH, m). MS (m/e): 419,341. 52. példa 2,4 g 4’-amitro-3,-klór-5,-(2,4-difluor-fenoxi)acetofenon és 2,5 g metánszulfonsav anhidrid elegyét 1 óráig 100 *C-on keverjük. Ezután az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot kloroformban oldjuk. A kloroform oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A kapott 23 g olajos anyagot oszlopkromatográfia segítségével 50 g szilikagélen, kloroform eluens alkalmazásával tisztítjuk. A tisztított olajos anyagot 180 mg nátrium hidroxid és 20 ml metanol elegyében oldjuk, majd az oldatot bepároljuk. A kapott olajos maradékot etilacetátból átkristályosítjuk és 1,1 g porszerű 4*-acetil-2’-klór-6’-(2,4-difluor-fenoxi)-metánszulfonil-anilid nátrium sót kapunk. Op.: 270-272 *C. IR (Nujol): 1665,1585,1545,1505 cm'1. NMR (CD3OD 8): 2,43 (3H, s), 2,92 (3H, s), 6,7- 73 (4H, m), 7,77 (1H, d, J=2Hz). 53. példa Az 1. példa eljárása szerint 4’-acetíl-2’-(2,4-difluor-fenoxi)-5 ’ -metil-metán-szulfonil-anilidet állítunk elő. Op.: 116-117 *C. IR (Nujol): 3260,1680,1670,1610,1575, 1505 cm. NMR (CDCI3 Sy. 2,40 (3H, s), 231 (3H, s), 3,10 (3H, s), 6,8-7,4 (5H, m), 736 (1H, s). MS (m/e): 355 (M*), 340,276. A 40. példa eljárása szerint 5’-(2,4-difluor-fenoxi)-4’-(metán-szulfonamido)-2’-metil-acetofenon szemikarbazont állítunk elő. Op.: 216-217 ‘C. IR (Nujol): 3500,3250,1710,1615,1590, 1510 cm‘r. NMR (DMSO-tte, 8): 2,05 (3H, s), 230 (3H, s), 3,05 (3H, s), 633 (2H, s), 6,76 (1H, s), 7,0-7,7 (4H, m), 931 (1H, s), 938 (1H, s). MS (m/e): 412 (M*), 397,369,354. 55. példa 63 g 4’-amino-2’-(2,4-difluor-fenoxi)-metánszulfonil-anilid és 5,8 ml tömény sósav 50 ml vízben készült 5-10 *C-os kevert elegyéhez 1,56 g nátriumnitrit 3 ml vízben készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 15 percig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd hozzácsepegtetjük 65 *C-on lOgkálium-O-etil-ditiokarbonát 40 ml vízben készült kevert oldatához. A reakcióelegyet 15 percig 65 'C-on keverjük, majd toluollal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. 10 g olajos maradékot kapunk. Az olajos anyagot 0,54 g nátriumbórhidrid és 3 g káliumhidroxid 100 ml vízben készült elegyével szobahőmérsékleten 1 óra időtartamig keverjük. Ezután a reakcióelegyet 10%-os kénsavval megsavanyítjuk és bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk. 7 g maradékot kapunk és ezt 150 g szilikagélen, kloroform eluens al40 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
