200322. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkán-szulfonil-anilid-származékok előállítására
HU 200322 B A találmány tárgya eljárás űj aöcán-szulfonil-anilid-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására. Részletesebben, a találmány tárgya eljárás alkán-szulfon-anilidek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, amelyek gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. A találmány tárgya eljárás (I) általános képlett! alkán-szulfonanilid-származékők és gyógyászatig elfogadható, bázisokkal alkotott sóik előállítására, ahol R1, R2 és R8 hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-4 szénatomos alkilszulfpnil- vagy 1-4 szénatomos alkoxic söpört, R3 1-4 száiatomos alkil- vagy di-(l-4 szénatomosl-alkil-amino-csoport, R5 hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, és R41-5 szénatomos alkanoil-, 1-4 szénatomos alkanoil-karbonil-, 1-4 szénatomos alkiltio-(2-4 szénatomos)-alkanoil-, 1-4 szénatomos alkilszulfonil-(2- 4 szénatomos)-alkanoil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbamoil-, -CON=C(NH2)-S-(l-4 szénatomos alkil)-, -CON=C[S-(l-4 szénatomos alkil)]2, piridinil-(2-4 szénatomosj-alkanoil-, halogén-(l-4 szénatomos)alkanoil-, -CONH-C(S)-S-(l-4 szénatomos alkil)-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, karboxi-, bcnzoil-, karbamoil-, N-(l-4 szénatomos aDdl)-karbamoil-, N,N-di-(l-4 száiatomos alkil)-karbamoil-, ciano-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, merkapto-, 1-4 szénatomos alkiltio-, 1-4 szénatomos alkíl-szulfinilvagy 1-4 szénatomos aödl-szulfonil-csoport, adott esetben amino- vagy 1-4 szénatomos alkanoií-amino-csoporttal szubsztituált tiazolilcsoport, tetrazolilcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkiltio-, 1-4 szénatomos alkil-szuflinil- vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal szubsztituált 1,2,4- oxadiazolilcsoport, adott esetben nitro- vagy aminocsoporttal szubsztituált feniltioc söpört, 1-4 szénatomos alkanoil-(2-5 szénatomos)-alkenil-csoport, 4- metil-1 -piperazino-karbonil-csoport, vagy (III) vagy R hidrogénatom, aminocsoport vagy 1-4 szén-R hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, karboxi-(l- 4 szénatomos)-alkoxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkoxi-csoport vagy -S-(l-4 szálatomos alkil)-izotioureido-, ureido- vagy tioureidocsoport Az (I) általános képlett! űj alkán-szulfon-anilidszármazékokat és sóikat az 1. reakció vázlat szerint állítjuk elő oly módon, hogy egy (Ip általános keletű vegyületet vagy sóját, ahol R1, R , R5 és R8 a fentiekben megadott és R’” jelentése megegyezik R4 Fenti jelentésével, azonban karboxi-, hidroxi-(l-4 szénatomos)-alkil-, merkapto-, amino-tiazolil-, amino-feniltio-csoporttól, vagy olyan (TV) általános keletű csoporttól, ahol R6 aminocsoport és R7 karboxi-(l-4 szénatomos)-alkoxi-csoport, eltérő, valamely (VI) általános képletű szulfonálószerrel vagy reakcióképes származékával reagáltatunk, ahol R3 a fent megadott, és kívánt esetben a keletkezett (I) általános képletű vegyületet vagy sóját az alábbi reakciók közül bármelyiknek vetjük alá: i) az (Ij általános képletű vegyületek vagy sóik el10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 őállítására, ahol R1, R2, R3, R6, R7 és R8 a fent megadott, valamely (I*) általános képletű vegyületet vagy sóját egy (VII) általános képletű amimai reagáltunk, vagy, ii) az(í) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, ahol R1, R2, ír és R8 a fent megadott, egy (I1) általános képletű vegyületet vagy sóját redukálunk, vagv iii) az (T) általános képlett! vegyületek vagy sóik előállítására, ahol R1, R2 és R8 a fentiekben megadott, egy (1°) általános képletű vegyületet vagy sóját hidrolizálunk, vagy iv) az (I2) általános képlttű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol R1, R2, R3 és R*a fent megadott, egy (1°) általános képletű vegyületet vagy sóját aldiminné redukálunk, majd azt aldehiddé hidrolizáljuk, vagy v) az( ra.aholR1 karboxi-(l~4 szőnatomosj-alkaxi-csoport, egy (j általános képletű vegyületet vagy sóját, ahol R13 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos)-alkoxi-csoport. hidrolizálunk, vagy vi) az (I2b) általános keletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol R1, R2, R3 és R a fenti és Y (ma) vagy (V) általános képletű csoport, ahol R15 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsopprt és R161- 4 szénatomos alkanoilcsoport, egy (I21) általános képletű vegyületet vagy sóját (X) általános képietű vegyülettel reagáltatunk, vagy vii) az (Iw) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, ahol R1, R2, R3 és R8 a fent megadott, egy (I1) általános képletű vegyületet vagy sóját halogénezőszenel reagáltatunk, és a keletkezett halogénszármazékot tiokarbamiddal reagáltatjuk vagy viii) az (Ix) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol R1, R, R3 és R* a (ént megadott, egy (Iw) általános képletű vegyületet vagy sóját (DO általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Rn 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, vagy ix) az (If) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, ahol R1, R2, R3 és R*a fent megadott és X halogénatom, egy (I1) általános képletű vegyületet vagy sóját halogénezőszerrel, majd piridinnel reagáltatunk, vagy x) az (r) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, ahol R1, R2, R3 és R8 a fent megadott, egy (I28) általános képletű vegyületet vagy sóját salétromossawal vagy sójával reagáltatunk, a kapott terméket káhum-O-etil-ditiokarbonátíal reagáltatjuk, és a terméket bázis jelenlétében hidrolizáljuk, vagy xi) az (I1") általános képletű vegyietek és sóik előállítására,.ahpl R3 a fenti, R1, R2 ;s R8 jelentése megegyezik R »R3 és R8 fenti jelentésével, azonban finilcsoporttól eltérő, ÍR 1-4 szénatomos aütilcsoport és n értéke 1 vagy 2, egy (I1) általános keletű vegyületet vagy sóját oxidálunk, vagy xii) az(I°) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, ahol R1, R , R3 és R8 a fent megadott, egy (I") általános képletű vegyületet vagy sóját halogénnitrobenzollal reagáltatunk, vagy xiii) az (I1*) általános képletű vegyületek és sóikl előállítására, ahol R1, R2, R3 és R8 a fenti, egy (1°) általános képletű vegyületet vagy sóját redukálunk, 2
