200313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes hatású 2,4,5-triszubsztituált-fenol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200313 B-pentán-nitril A. 5-(4-Acetil-5-hidroxi-2-/23-epoxi-propil/-fenoxi)-pentán-nitril előállítása 5,46 g 5-(4-acetil-5-hidroxi-2-allil-fenoxi)-pentán-nitril 100 ml diklórmetánban készült oldatához 6,1 g 85%-os m-klór-perbenzoesavat adunk. A reakcióelegyet 5 éráig keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát és hideg nátriumhidrogénkarbonát oldat között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban körülbelül 35 ml térfogába töményítjük. Az oldatot éjjelen át fagyasztóban tarjuk és a kivált kristályos anyagot leszűrjük. 4,06 g, op.: 86-67 *C. B. 5-(4-Acetil-5-hidroxi-2-/2-hidroxi-propil/-fenoxi)-pentán-nibil előállítása A121 A) példában előállított epoxid közbenső terméket (0,9 g) 0,5 g 5%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében 50 ml etanolban hidrogénezzük. A reakcióelegyet leszűrjük és a terméket dietiléterből kristályosítjuk. 190 mg kívánt címbeli vegyületet kapunk, op.: 86-88 *C. Elemanalízis a C16H21NO4 képlet alkján: számított: C: 65,96, H: 7,27, N: 4,81%, mért: C: 65,79, H: 432, N: 4,56%. 122. példa 53’*[(4-Acetil-6-/klór-metil/-13-fenilén)-bisz(ox i)]-bisz(pentán-nitril) A 120. példában előállított anyagot (688 mg) 50 ml dimetilformamidban oldjuk. Az oldathoz 0,29 ml kollidint, majd 0,252 g lftiumkloridot adunk. Areakciőelegyet külső jeges fürdő segítségével lehűtjük és 0,507 ml metánszulfonsav-kloridot adunk hozzá. Az elegyet 2 óráig keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Az elegyet hideg híg sósavba öntjük amelyhez előzőleg nátriumkloridot adtunk, majd etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist kétszer hideg sósav/nátriumklorid oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot diklórmetán/hexán elegyből átkristályosítjuk és 180 mg kívánt címbeli vegyületet kapunk, op.: 100-110 *C (bomlik). Elemanalízis a C19H23CIN2O3 képlet alapján: számított: CA: 67,02, H: 731, N: 7,82%, mért: C: 67,02, H: 7,04, N: 7,73%. 123. példa 7-(4-Acetil-5-hidroxi-2-/klór-metil/-fenoxi)-heptán-nitril A címbeli vegyületet a megfelelő hidroxi-metil vegyületből kiindulva a 122. példa eljárása szerint 70% termeléssel állítjuk elő. 124. példa 7-(4-Acetil-5-hidroxi-2-/metiltio-metil/-fenoxi)-heptán-nitril 600 mg 123. példában előállított vegyületet oldunk 50 ml diklónnetánban és az oldatot 0 'C-ra hűtjük. Ezután 15 g metántiolt majd 2 ml trietilamint adutik hozzá és hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. A reakcióelegyet éjjelen át keverjük, majd vákuumban bepároljuk és etilacetát és savas nátríumklorid oldat között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot prepára tív vékonyré-25 tegkromatográfia segítségével szilikagélen 40% etilacetát tartalmú hexán eluens alkalmazásával tisztítjuk. 200 mg kívánt címbeli vegyületet kapunk, op.: 78 •<:. Elemanalízis a C17H23NO3S képlet alapján: számított C: 63,52, H: 731, N: 436, S: 9,98%, mért C: 63,64, H: 6,98, N: 4,60, S: 9,71%. 125. példa 5-(4-Benzoil-2-etil-5-hidroxi-fenoxi)-pentán-nitril A 16. példa eljárása szerint 0,726 g 5-etil-2,4-dihidroxi-benzofenont és 035 g 5-bróm-pentán-nítrílt reagáltatunk egymással és 037 g kívánt címbeli vegyületet kapunk. Op.: 42-44 *C. Elemanalízis a C20H21NO3 képlet alapján: számított. C: 74,28, H: 635, N: 4,33%, mért C: 74,14, H: 6,62, N: 4,51%. 126. példa 5-(4-Acetil-5-hidroxi-2-allil-fenoxi)-pentánsav 2 g 5-(4-acetil-5-hidroxi-2-alIil-fenoxi)-pentánnitrilthidrolizálunka82. példa eljárása szerint és 1,98 g kívánt címbeli vegyületet állítunk elő. Op.: 110-111 •c. Elemanalízis a C16H20O5 képlet alapján: számított C: 65,97, H: 6,57%, mért C: 65,86, H: 6,81%. 127. példa 5-(4-Acetü-5-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentánsav A 126. példában előállított anyagot (1,46 g) 150 ml etanolban oldjuk és 13 g 5%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Az elvi mennyiségű hidrogén felvétele után a reakciót leállítjuk és a reakcióelegyet leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és 1,49 g kívánt címbeli terméket kapunk. Op.: 106 *C. Elemanalízis a C16H22O5 képlet alapján: számított. C: 6531, H: 7,22%, mért C: 66,77, H: 8,12%. 128. példa 5-(4-Acetil-2-etil-5-hidroxi-fenoxi)-23-dimetilpentán-nitril A 68. példa eljárása szerint 432 g 4-(3-bróm-propoxi)-5-etil-2-hidroxi-acetofenont és 136 ml izobutironitrilt reagáltatunk egymással és 1,72 g kívánt terméket állítunk elő. Op.: 55-56 *C. Elemanalízis a C17H23NO3 képlet alapján: számított: C: 70,56, H: 8,01, N: 4,84%, mért C: 69,19, H: 8,05, N: 4,33%. 129rl3Qjpélda 5-(4-Acetil-2-etil-5-hidroxi-fenoxi)-23-dimetilpentánsav és 4-(4-acetil-2-etil-5-hidroxi-fenoxi)-23- dimetil-pentánamid A 82. példa eljárás: szerint 114 mg 128. példában előállított nitrilt 15 ml 5 n nátriumhidroxidotés 50 ml etanolt 24 óráig vissz.:''olyatás mellett forralunk, A feldolgozás után a term '.két preparatív vékonyrétegkromatográfia segítségév: l szilikagélen tisztítjuk és 11 mg címbeli amidot, vala: tint 13 mg címbeli savat kapunk. 129 5-(4-Acetil-2-et -5-hidroxi-fenoxi)-23-di-26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
