200313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes hatású 2,4,5-triszubsztituált-fenol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200313 B metil-pentánsav, op.: 128-131 *C. Elemanalízis a C17H24O5 képlet alapján: számított: C: 66,21, ft 735, N: 0%, mért C: 63,14, »735, N: 0,60%. 130. 5-(4-Aceül-2-etil-5-hidraxi-ftnoxi)-23-dimetil-pentánamid, op.: 104-105 *C. Elemanalízis a C17H25NO4 képlet alkján: számított: C: 66,43, K330. N: 5,46%, mért: C: 65,76, ft 837, N: 3,97%. 131. példa l-(5-Etíl-2-hidroxi-4-[4-inetil-4-(lEMetrazol-5-il) -pentiloxi] -fenil)-etanon A128. példában előállított nitrifixS a 104. példa eljárása szerint 48% termeléssel állítják elő a címbeli tetrazdt Op.: 156-157 *C. Elemanalízis a C17H24N4O3 képiét alapján: számított C: 61,43, ft 738, N: 16,86%, mért C: 61,60, ft 732, N: 16,80%. 122.-példa l-(4-/5-amino-pentiloxi/-5-etil-2-lri(h,oxi-fenil)etanon 2,0 g 5-(4-acetil-2-etU-5-/hidreixi-Í500xi/*pentánnitril, 50 ml ecetsav és 2,0 g 10%-*l aktív szénre felvitt palládium katalizátor elegyít kOtfflbelOl 2 éráig hidrogénezzük. Az elegyet ezután leszűrjük és vákuumban betároljuk. A maradékot dietüéterrel eldolgozzuk és 2 g kívánt terméket kapunk, op.: 75-76*C. 133. példa N-(5-/4-Acetil-2-etd-5-hidroxi-fenoxi/-pentU)-ace tamid A 75. példa szinti eljárással 265 mg 132. példában előállított amint ecetsavkkniddal és piridinnel acilezünk és 158 mg kívánt címbeli vegyületet állítunk elő, op.: 115-116 *C. Elemanalízis a C17H25NO4 képlet alapján: számított C 66,43, ft 830, N: 436%, mért C: 6634, ft 839, N: 4,47%. f 134. példa 5-(4-Acetü-5-hidroxi-2-allil-fenoxi)-pentán-nitril Acímbeli vegyületet 5-allil-2,4-dihidrüxi-acetofenonból és 5 bróm-pentán-rűtrilből a 16. példa eljárása szerint 88% termeléssel állítjuk elő, op.: 54 *C. Elemanalízis a C16H19NO3 képlet alapján: számított C: 7031, H: 7,01, N: 5,12%, mért C: 69,38, ft 734, N: 4,80%. 131 példa l-(5-Etil-2-hidroxi-4-[6-(lH-tetrazol-5-il)-hexilo xi]-fenil)-etanon A címbeli vegyületet a 20. példában előállított nitrilből 63% termeléssel állítjuk elő a 104. példa eljárása szerint Op.: 126-127 *C Elemanalízis a C17H24N4O3 képlet alapján: számított C: 61,43, ft 738, N: 16,86%, mért C: 61,47, ft 7,11, N: 16,88%. .13fcl31, példa 5-(4-/4-Acetil-2-etil-5-hidroxi-fenoxi/-butil)-2H- tetrazol-2-ecetsav etilészter és 5-(4-/4-acetil-2-5-hidrc -d e noxiZ-butil)-1 H-tetrazol-1 -ecetsav etilészter. A címbeli vegyületeket 2-hidroxi-4-(4-/lH-tetrazol-5-il/-butoxi)-5-acetofenonbél és etü-bnSmacetát-27 bél kiindul vaa 115-116, példa eljárása szerint állíjuk elő. 136.5- (4-/4-acetü-2-etö-5-bidroxi^eaoxi/-lwtil> 2H-tetrazol-2-ecetsav etilészter, 29% topnelés, op.: 118-121 *C. Elemanalízis a CttűíteN4Q|képlet altigán: számított C 58.44, ft 6.71.N: 1435%, mért G 58,15, ft 636.N: 1432%. 137.5- (4-/4-acedl-2ret8-5-bidr(»ú-fenoxV-butil> 1 H-tetrazol-1 -ecetsav otüészter, 18% termelés, op.: 86-87 *C. Elemanalízis a Ci9HímHíOs képlet alapján: számított C: 58,44, ft 6,71%, mért C: 5836, ft 6,89%. 128d39, példa Az alábbi savszármaaéfaAat a mefefelő észterekből, amelyeket a 136-137. példában állítottunk elővizes etanolban káliumhidroxiddal végzett hidrolízis segítségével állítjuk elő. 138. 5-(4-/4-Acetilr2-etil-5-hidrDxi-fenoxi/-butil>2H-tettazol-2-ecetsav, 80% termelés, op.: 230 *C. NMR.MS 139. 5-(4-/4-Acetií-2-etil-5-hidioxi-fenoxi/-butil)-lH-tetrazol-l-ecetsav, 80% termelés, op.: 161- 162 *C. Elemanalfzis a CnHfcöfttQj képlet aktján: számított C: 5635, ft6,l2>‘ 15,46%, mért: C: 56,62, ft 630, N: 1535%. 140« példa 7-(4-Acetil-2-etU-5-hidroxWenoxi)-N-( 1 H-tetrazol-5-il)-heptánamid 616 mg 7 -(4-acetil-54tidroxi-2-etil-4enQxi)-heptánsav savkloridját álU^juk elő a 93. példa eljárása szerint A savkloridhoz 1,06 g 5-aoúno-tetrazol hidrától, 16,4 g ítéimim-hidmgéakarbaaátot és 100 ml acetont adunk. A reakcióplegyet 2 napig keverjük, majd az oklőszert váknumhea eljjárolagtatjuk és a maradékot etilacetát és vfe között megosztjuk. A vizes fázist elválasztjuk és sósavval megsavanyítjuk, majd etilacetáttal extrabáljuk. A szövés fázist elválasztjuk nátriumszulfáton megszáríyuk és a maradékot metanol/víz oldószerelegyből átkristályosítjuk. 76 mg kívánt terméket kapunk, op.: 196-200 *C. Elemanalízis a C1SH25N5Q4 képlet alapján: számított G 5739. ft 6.71, N: 18,65%, mért G 57,42, ft 6,60, N: 18,38%. 141. példa l-(5-EtU-2-h idrox»-445-/lH-13,4-triazol-1 -il/pentiloxi]-fenil)-etanon 03 g 5-(4-acetil;2-etíl-5-hidroxi-feiioxi)-pentilbromid, 0,06 g triazol és 0,13 g káliumkarbonát dimetüformamidban készült elegyét80-90 *C-ra melegítjük k&ülbelül 18 óráig. Az elegyet saws vízbe öntjük és etilacetáttal és dfldórmetánnal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, híg nátrumhidroxid oldalúd mossuk, nátriumszulfáton megszánjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kétsze ctilacetát/hexán oldószerelegyből átkristályosítjuk és a címbeli vegyületet kapjuk. Op.: 87 *G Elemanalízis a C17H23N3O3 képlet alpján: számított. C: 64,33, ft 730, N: 1334%, mért G 64,07, ft 733, 'l: 13,06%. 3* 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
