200313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes hatású 2,4,5-triszubsztituált-fenol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200313 B 1,5 g 3-{/4-acetil-5-hidroxi-2-etil-fenoxi/-metil)benzonitril 1,14 g káliumhidroxid 75 ml etanol és 75 ml víz elegyét éjjelen át visszafolyatás mellett foraljuk. Ezután az elegyet sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist 1 n nátriumhidroxiddal extaháljuk. A bázikus fázist sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extaháljuk. A szerves oldatot nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 1,06 g címbeli terméket kapunk. Op.: 161-164 *C. Elemanalízis a CisHisOs képlet alapján: számított C: 68,78, H: 5,77%, mért C: 68,62, H: 5,56%. 83-85. példa A 82. példa eljárása szerint a megfelelő nitrilekből kiindulva az alábbi anyagokat álltjuk elő: 83. 7-(4-Acetil-2-etil-5-hidroxi-fcaoxi)-benzoesav, 89% termelés, op.:86-88 *C. Elemanalízis a C17H24O5 képlet alapján: számított C: 66,21, H: 7,85%, mért C: 65,31, H: 8,00%. 84. 6-(4-Acetil-2-allil-5-hidroxi-fenoxi)-hexán- . sav, 73% termelés, op.: 90-92 *C. 85.7-(4-Acetil-2-etil-5-hidroxi-fenoxi)-2^-dimetil-heptánsav, 28% termelés, op.: 110-112 *C. Elemanalízis a C19H28O5 kielet alapján: számított C: 67,83, H: 8,39%, mért C: 66,68, H: 8,41%. fopflda 5-(/4-Ciano-butoxi/-5-etil-2-hidroxi-fenil)-5-oxopentánsav 347 mg 5-(/4-ciano-butoxi/-5-etil-2-hidroxi-fenil)-5-oxo-pentánsav metilészter 5 ml acetonból készült oldatához 13 ml vizet majd 50 mg lítiumhiaroxidot adunk. Az elegyet 1 óráig keverjük, majd 2 ml vizet adunk hozzá és további 3 áráig keveijük. Az oldatot vákuumban 30 ml térfogatra bepároljuk, vízzel hígítjuk és híg sósavval kezeljük. Aldvált csapadékot etilacetáttal rázzuk. A szövés fázist elválasztjuk és ’ káliumkarbonát oldattal extraháljuk. A káliumkarbonátos fázist híg sósavval kezdjük és a kapott csapadékot etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton megszárítjuk, feszüljük és vákuumban bepároljuk. A kapott sziláid anyagot dietiléterből átkristályosítjuk és 0,19 g kívánt címbeli vegyületet kapunk, op.: 140-142 *C. Elemanalízis a C18H23NOS képlet alapján: számított: C: 64,85, H: 6,95, N: 4,20%, mért: C: 64,73, H: 7,18, N: 4,46%. 87-90. példa A megfelelő észterekből a 86. példa eljárása szerint az alábbi vegyieteket állítjuk elő: 87. 2-(4-/4-Ciano-butoxi/-5-etil-2-hidroxi-benzoil)-benzoesav, 14% termelés, op.:162-166 *C. Elemanalízis a C21H21NO5 képlet alapján: számított: C: 68,65, H: 5,76, N: 3,81%, mért: C: 68,38, H: 5,51, N: 4,10%. 88. 6-(4-/4-Ciano-butoxi/-5-etil-2-hidroxi-fenil)-6-oxo-hexánsav, 63% termelés, op.: 120-121 *C. Elemanalízis a C19H25NO5 képlet alapján: számított: C: 65,69, H: 7,25, N: 4,03%, mért: C: 65,70, H: 6,99, N: 3,77%. 19 89.4-(4-/4-Ciano-buloxi/-5-etil-2-hidroxi-benzoil)-benzoesav, 2% termelés. 90. 3-(4-/4-Ciano-butoxi/-5-etil-2-hidroxi-benzoil)-benzoesav, 49% termelés, op.: 136-139 ‘C. Elemanalízis a C21H21NO3 képlet alapján: számított: C: 68,65, H: 5,76, N: 3,81%, mért* C: 68,87, ft 5,91, N: 3,53%. 2kpélda 3-(/4-Acetil-2-etil-5-hidroxi-fenoxi/-metil)-benzo esav metilészter 0,25 g 3-{/4-acetil-2-etil-5-hidroxi-fenoxi/-metil)benzoesav, 6 csepp kénsav és 50 ml metanol elegyét éjjelen át visszafolyatás mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban bepáoljuk. A maradékot acetonból álkristályosítjuk és 210 mg kivált címbeli vegyületet kapunk, op.: 132,5 ‘C. Elemanallzis a C19H20O5 képlet aktján: számított: C: 69,5, H: 6,14, N: 0, mért: C: 68,6, H: 6,18, N: 1,19%. 92. példa 6-(4-Acetil-5-hidroxi-2-allil-fenoxi)-hexánsav metilészter A címbeli vegyületet a megfelelő savból a 91. példa eljárása szerint állítjuk elő. 78,4% termelés, op.: 64-65*C. Elemanalízis a C18H24O5 képlet alapján: számított: C: 67,48, H: 7,55%, mért: C: 67,08, H: 6,98%. 93. példa 6-(4-Acetil-5 -hidroxi-2-allil-fenoxi)-hexánamid 6-(4-acetil-5-hidroxi-2-allil-fenoxi)-hexanoil-klo rid 3 mmól mennyiségének 25 ml diklórmetánban készült oldatába ammóniagázt buborékoltaiunk. 10 perc múlva a gázbevezetést leállítjuk és a reakcióelegyet éjjelen át keverjük. Areakcióetegyet vákuumban bepároljuk, majd etilacetát és náttiumklorid tartalmú híg sósav között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, káliumkarbonát oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfia segítségével, etilacetát eluens alkalmazásával tisztítjuk. 110 mg kívánt címbeli vegyületet kapunk, op.: 122-124 •c. Elemanalízis a C17H23NQ4 képlet alapján: számított: C: 66,86, H: 7,59, N: 4,59%, mért: C: 67,13, H: 737, N: 4,88%. 94-97. példa A megfelelő savkloridból és a megfelelő aminból kiindulva a 93. példa eljárása szerint az alábbi amid származékokat állítjuk elő: 94. 6-(4-AcetÜ-5-hidroxi-2-aIlü-fenoxi)-N^-dimetil-hexánamid, 21% termelés, op.: 76 ‘C. Elemanalízis a C19H27NO4 képlet alkján: számított: C: 68,44, H: 8,16, N: 4,20%, mért C: 69,65, H: 839, N: 436%. 95. 7-(4-Acetil-2-etil-5-hidroxi-fenoxi)-N,N-dimetil-heptánamid, 48% termelés, op.: 127-129 *C. Elemanalízis a C19H29NO4 képlet alapján: számított: C: <8,03, H: 8,71, N: 4,18%, mért: C:: 7,74, H: 8,70, N: 4,20%. 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
