200311. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként difenil-éter-származékokat tartalmazó inszekticid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
HU 200311 B 5. példa 4-Etoxi-a.a-difluor-a-klór-acetofenon előállítása Háromnyakú gömblobikba 2,64 g magnéziumforgácsot, 50 ml előzetesen molekulaszitán szárított dietil-étert és néhány jódkristályt mérünk be, és az elegye! nitrogén atmoszférában keverjük. Az elegyhez 20 g 4-bróm-fenetol 100 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatának körülbel 10%-át adjuk, majd az elegyet a reakció beindulásáig enyhén melegítjük. Ezután olyan ütemben adjuk a reagenst az elegyhez, hogy az elegy enyhe forrásban maradjon. A reagens beadagolása után az elegyet még 1 (kán át keverjük. 28,75 g difluor-klőr-ecetsav-metil-észter 100 ml dietil-éteirel készített oldatát nitrogén atmoszférában körülbelül -7 *C-ra (belső hőmérséklet) hűtjük, majd az elegybe keverés közben becsepegtetjük a fentiek szerint előállított 4-etoxi-fenil-magnézium-biomid oldatot Ezután az elegyet körülbelül fél óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az elegyet vízzel elbontjuk, és a magnéziumsók feloldása céljából sósavval megsavanyítjuk. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist dietil-étenel kétszer extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízzel két-. szer mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 22,7 g aranybama, olajos maradékot kapunk. Ezt az olajos anyagot a fenetol maradékainak eltávolítása végett csökkentett nyomáson (körülbelül 15 Hgmm) körülbelül 110 *C-on tartjuk, majd igen kis nyomáson (körülbelül 0,1 Hgmm) desztilláljuk. A60-80 *C forráspontú frakciót eltávolítjuk, majd a terméket körülbelül 80 *C-on desztilláljuk. 3,24 g, gáz-folyadék kromatográfiás elemzés szerint 97%-os tisztaságú terméket kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDCb): 1,46 (3F t), 4,16(2H, q), kb. 7,0 és 8,1 (2-2H, d) ppm. 19FNMR spektrum vonalai (CDCb, CFCb-ra vonatkoztatva): 60-7 (CF2CI, s) ppm. Infravörös spektrum jellemző sávja (folyadékfilm): 1710 cm"1. 6. példa 33-Difluor-4-etoxi-a,a,a-trifluor-acetofenon előállítása 1. lépés: 4-Bróm-2,6-difluor-fenol előállítása 13 g 2,6-difluor-fenol 10 ml vízmentes szén-diszulfiddal készített oldatához 5 perc alatt 1,6 gbióm 10 ml vízmentes szén-diszulfiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyhez keverés közben 5 csepp 48%os vizes hidrogén-bromid oldatot adunk. Az elegyet 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd 16 órán át szobahőmérsékleten (körülbel 22 *C- on) állni hagyjuk. Ezután az elegyet ismét 4 órán át melegítjük, majd 24 órán át állni hagyjuk, végül 20 ml vízben öntjük. Az elegyhez 30 ml teletett vizes nátrium-meta-biszulfit oldatot adunk. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a szerves fázist 20 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 20 ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepótoljuk. Állás közben megszilárduló olajat kamuik. A nyers terméket golyós csővel felszerelt készületbe ul* °C külső hőmérsékleten csökkentett nyomáson (körülbelül 20 Hgmm) desztilláljuk. A desztillátum kristályosodik. 0,48 g fehér, szilárd 4-15 brőm-2,6-difluor-fenolt kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDCb): kb. 7,1 (2H, d), kb. 5,1 (1H, széles) ppm. 2. lépés: 4-Bróm-2,6-difluor-fenetol előállítása 034 g 50 tömeg%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperzió és 5 ml vízmentes N,N-dimetil-formamid keverékéhez 5 perc alatt, erélyes keverés közben 1,04 g 4-bróm-2,6-difluor-fenol 10 ml vízmentes N*N-dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. 30 perc elteltével az elegyhez egyetlen részletben 0,78 g etil-jodidot adunk. Az elegyet 30 percig keverjük; ekkor gáz-folyadék kromatográfiás módszerrel reakció már nem mutatható Id. Az elegyhez újabb 5 g etil-jodidot adunk, és az elegyet 15 percig 80 'C-on tartjuk. A későbbi elemzés szerint a kiindulási anyag és a termék retenciós ideje hasonló, és a reakció valószínűleg már a második etil-jodid részlet beadagolása előtt lezajlott. A reakcióelegyet vízbe öntjük, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott vörös, olajos maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként 8:1 térfogatarányú n-hexán : etil-acetát elegyet használunk. 1,02 g színtelen, olajos 4-bn5m-2,6-difluor-fenetoIt kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDCb): 1,45 (3H, t), 4,18 (2H, q), 7,06 (2H, m) ppm. 3. lépés: 3,5-Difluor-4-etoxi-a,cx,a-trifluor-acetofenon előállítása 1,79 g magnéziumforgács, 50 ml vízmentes tetrahidrofurán és egy jódkristály keverékéhez lassú ütemben, nitrogén atmoszférában, keverés közben 173 g 4-bróm-2,6-difluor-fenetol 45 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Akapottoldatot adagoló tölcsérbe töltjük, és 4 perc alatt, nitrogén atmoszférában 31 g frissen desztillált triíluorecetsav-anhidrid 70 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatához adjuk. A reagens beadagolása alatt az elegyet jéggel hűtjük. 5 perc elteltével az elegyet jégre öntjük, és 30 pácig keverjük. A terméket dietilétenel kivonjuk. A szerves fázist vízzel és vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztijük; eluálószerként 10 térfogat% etil-acetátot tartalmazó N-hexánt használunk. 10 g sárga, olajos anyagot kapunk, amit golyós csővel felszerelt készülékben csökkentett nyomáson (kb. 20 Hgmm) desztillálunk. 63 g színtelen, olajos 33-difluor-4-etoxi-a,a,a-trifluor-acetofenont kapunk, NMR-spektrum vonalai (CDCb): 1,44 (3H, t), 4,44 (2H, m), kb. 7,6 (2H, m) ppm 19F NMR spektrum vonalai (CDCb, CFCb-ra vonatkoztatva): 71,9 (CF3), - !25,9 (2F, d) ppm. 7. példa 3 3-Difluor-6-(trifluor-m: toxi)-a,a,a-trifluor-ace tofenon és 2,4 difluor-6-1 óm-3-(trifluor-metoxi)a,a,a-trifluor-acetofenon elállítása UáEÚSl 4-Bróm-2,6-difluor-feno1 í autoklávban, atmoszfe16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
