200311. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként difenil-éter-származékokat tartalmazó inszekticid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
HU 200311 B ziójához keverés közben, nitrogén atmoszférájában, 10 perc alatt 1,87 g 4-bróm-benzil-alkoholt adunk. A hidrogénfejlődés megszűnése után (20 perc elteltével) az elegyhez 1,42 g metil-jodridot adunk, és az elegyeí további 10 percig keverjük. A vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük, vízmev«;:; nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott nyers terméket szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként 123 térfogat% etil-acetátot tartalmazó n-hexánt használunk, 1,6 g 4-bróm-benzil-metil-éert karunk. NMR-spektrum vonalai (CDCb): 3,44 (3H, s), 4,46 (2H, s), kb. 73 (4H, AB-q) ppm. 4.1. példa 4-Bróm-2-fluor-fenetol előállítása 1. lépés: 4-Bróm-2-fluor-fenol előállítása 39.68 g 2-íIüor-fenol 150 ml szén-diszulfiddal készített oldatához keverés közben, 3 óra alatt 140,6 g >ióm 50 ml szén-diszulíiddal készített oldatát adjuk. A reagens beadagolása közben az elegyet külső hűtéssel körülbelül 10 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten (körülbelül 20 °C-on) állni hagyjuk, majd 100 ml vizes nátrium-meta-biszulflt oldatba öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, kétszer 100 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. Két frakciót kapunk, amelyek gáz-folyadék kromatográfiás elemzés szerint egyaránt 97% 4- bróm-2-fluor-fenolt tartalmaznak. A893 g tömegű 1. frakció forráspontja 85-86 *C/kb. 15 Hgmm; a 47,5 g tömegű 2. frakció forráspontja 86-87 'C/kb 15 Hgmm. A két frakció gáz-folyadék kromatográfiás elemzés szerint 1%, illetve 1,5% dibióm-vegyületet tartalmaz. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 5,3 (1H, széles s), 6,9 (1H, t), 7,1-7,3 (2H, m) ppm. 4-Bióm-2-íluor-fenetol előállítása 19,1 g 2-fluor-4-bróm-fenol, 6 g nátrium-hidroxid, 46,8 g etil-jodid, 33 g tetra-n-butil-ammónium-bromid, 250 ml diklór-metán és 250 ml víz elegyét 53 órán át szobahőmérsékleten erélyesen keverjük, majd 08 órán át állni hagyjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist diklór-metánnal mossuk. A szerves »Idátokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfát fö•ött szárítjuk, majd az oldószert 40 *C-nál alacsonyabb hőmérsékletű fürdőről csökkentett nyomáson lepároljuk. Az olajos maradékot szilikagél oszlopon -Toinatografálva tisztítjuk, eluálószerként kezdetben . -h-exá.», majd diklór-metán használunk. A kívánt ierméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, vizes nátrium-meta-biszulfit oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 153 g olajos 4-bróm-2-fluor-fenetolt kapunk. A termék gáz-folyadék kromatográfiás elemzés szerint 93%-os tisztaságú. A terméket további tisztítás nélkül használjuk fel. NMR-spektrum vonalai (CDCI3): 1,45 (3H, t), 4,0t7í2H, q), 6,7-73 (3H, m) ppm. ' F NMR-spektrum jellemző vonala (CDCL3, CFCfe-ra vonatkoztatva: -131,8 (1F, m) ppm. 41 42. példa 3-Benzil-4-fluor-benzaldehid előállítású 1. lépés: 3-Bróm-4-fluor-benzaldehid előállítása 90,4 g porított alumínium-triklorid 100 ml vízmentes diklór-metánnal készített, 0 *C-os szuszpenziójához 49,6 g 4-fluor-benzaldehid 20 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatát adjuk. Az elegyhez 70,4 g brómot adunk, és az elegyet 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, óvatosan jégre öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített vizes nátrium-meta-biszulfit oldattal, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott sötétvörös, olajos anyagot 10 cm hosszú Vigreux oszlopon keresztül csökkentett nyomáson desztilláljuk. 45,7 g olajos 3- brőm-4-fluor-benzaldehidet kapunk; 85—108 *C/8 Hgmm. 2. lépés: 2-(3-Brőm-4-fluor-fenil)-1,3-dioxolán előállítása 45,7 g 3-bróm-4-fluor-benzaldehid, 27,93 g etilénglikol, 0325 g p--toluol-szuifonsav és 110 ml vízmentes toluol elegyét Dean-Stark vízelválasztó feltéttel ellátott lombikban visszafolyatás közben forraljuk, 43 óra elteltével a feltétben körülbelül 12 ml víz gyűlik össze, és a reakcióelegy gáz-folyadék kromatográfiás elemzés szerint kiindulási aldehidet már nem tartalmaz. Az elegyet lehűtjük, dietil-éterbe öntjük, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A sárga, olajos maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk, 43,56 g 2-(3-bróm-4-fluor-fenil)-13-dioxolánt kapunk; fp.: 68-106 'C/O,004 Hgmm. NMR-spektrum vonalai (90 MHz, CDCI3): 4,1 (4H, m), 5,8 (1H, s), 7,0-7,7 (3H, m) ppm. 3. lépés: 2-(3-Benzil-4-fluor-fenil)-l 3-dioxolán -előállítása Ezt a vegyületet a Tetrahedron Letters 21, 845 (1980) közleményben leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő. 2,1 g aktivált cinkpor 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához nitrogén atmoszférában, egyetlen részletben 2,77 g benzil-bromidot adunk. Areakcióelegyet2 órán át besugározzuk, majd iö percig állni hagyjuk, ezután nitrogén atmoszférában gondosan szűrjük. A szűrletet nitrogén atmoszférában 2-(3-bróm-4-fluor-fenil)-1,3-dioxolán (1 g), 0,05 g palládium-tetrakisz-trifenU-foszfm és 10 mi vízmentes teirahidrofurán elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet 48 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ekkor az elegy gáz-folyadök kromatográfiás elemzés szerint kiindulási anyagot mar nyomokban sem tartalmaz. A reakcióelegyet lehűtjük és dietil-éterbe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízes ammónium-klorid oldattal, vízzel és telten vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes um-szuliát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A sárga, olajos maradékot szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként 10-től 20 térfogat%-ig növekvő meny-42 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 '-■j 65 22
