200279. lajstromszámú szabadalom • Fertőtlenítő készítmény kontaktlencsékhez
3 HU 200279 A 4 [4 551 461 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirás]. Ezért elengedhetetlen, hogy a kontaktlencséket rendszeresen hatékony fertőtlenítésnek is alávessük. A kontaktlencsékhez a gyakorlatban különféle rendeltetésű kezelő folyadékokat alkalmaznak: mosó és tisztító folyadékokat, elsődlegesen a szennyeződések eltávolítására; tároló folyadékokat, amelyekben a kontaktlencséket a viselésen kívüli időszakokban tartják; öblítő folyadékokat, amelyekkel a tároló folyadékból kivett lencséket leöblítik; és felhelyező folyadékokat, amelyekkel a szem szaruhártyájára történő helyezés előtt a kontaktlencséket lemossák, és igy előkészítik azokat a szaruhártyával történő érintkezésre. A mosó és tisztító folyadékoknál fontos követelmény a gyors és hatékony tisztitó hatás, emellett gyors fertőtlenítést is biztosítaniuk kell, mivel előfordulhat, hogy a kontaktlencsét a tisztítás után nem helyezik a tulajdonképpen alapos fertőtlenítést nyújtó tároló folyadékba, hanem megfelelő öblítés után visszahelyezik a szembe. A tároló folyadék biztosítja elsősorban a kontaktlencsék fertőtlenítését. Mivel a többi felsorolt kezelő folyadékkal ellentétben ezt több alkalommal használják, arról is gondoskodni kell, hogy ne fertőződjön a szennyezett kontaktlencsék hatására. A bakteriális fertőzésveszély miatt még a felhelyező folyadékoktól is megkövetelik a fertőtlenítő hatást. A 3 549 747 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirás kontaktlencsét nedvesítő oldatot ismertet, amely 0,002-0,02% benzalkónium-kloridot tartalmaz. Az ismert nedvesítő oldat a kontaktlencse viselésekor a szaruhártya hámrétegében gyakran képződő ödéma kiküszöbölésére, és nem a kontaktlencse fertőtlenítésére szolgál, így a benzalkónium-klorid feladata a nedvesítő oldat baktériummentességének, azaz eltarthatóságának biztosítása, nem pedig esetleg nagy mennyiségű mikroba gyors elpusztítása. A 3 689 673 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett vizsgálat szerint klórhexidin 0,01%-os oldat 30 perc alatt sterilitást biztosított Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli és Candida albicans törzsekkel fertőzött kontaktlencséken. Ez a vizsgálati eredmény azonban kiértékelhetetlen, mivel nincs azonosítva az alkalmazott baktériumtörzs és a kontaktlencsék megfertőzéséhez használt kiindulási csíraszám. Nem hagyható figyelmen kivül az a tény sem, hogy a fenti anterioritás bejelentési napja, 1970. november 10. óta a mikroorganizmusok fertőtlenítőszerekkel szembeni rezisztenciája jelentősen fokozódott. A leírás egy későbbi részében ismertetett vizsgálataink semmiképpen nem támasztják alá a klórhexidinre vonatkozó fenti adatot. A 4 551 461 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirás lágy kontaktlencsét fertőtlenítő készítményt ismertet, amely fertőtlenítőszerként 0,01-4,0%, előnyösen 0,125% trimetoprimot tartamaz. Az anterioritás szerint a készítményben tárolt kontaktlencsén lévő baktériumok általában 6 óra alatt elpusztulnak. Ezen adaton túlmenően nem definiálják az esetleges vizsgálathoz alkalmazott készítmény összetételét, a mikroorganizmusokat és a kezdeti csíraszámot. A leírás egy későbbi részében ismertetett vizsgálataink szerint a triroetoprim 0,1 tömeg% koncentrációig önmagában nem csökkenti a vizsgált mikroorganizmusok csíraszámát 104/ml kezdeti telepszám esetén. A Tőke: Fejezetek a gyógyszerkémiából, Tankönyvkiadó, 1982 kézikönyv 303. oldala szerint a benzalkónium-klorid - más kvaterner ammóniumvegyülethez hasonlóan - 1--10 Mg/ml - koncentrációban bakteriosztatikus minden grampozitiv kórokozóra, gramnegativ baktériumra azonban csak nagy - 1000 /ug/ml - koncentrációban hab Mivel a bakteriosztatikus hatású anyagok csak a tóriumok növekedése ismét megindul, ha már nem érintkeznek a bakteriosztatikus hatású anyaggal, a mikroorganizmusokkal szennyezett kontaktlencse fertőtlenítésére a benzalkónium-klorid önmagában nem alkalmas. Ezzel összhangban állnak a leírás egy későbbi részében ismertetett vizsgálataink eredményei is. A találmány célja olyan készítmény biztosítása a kontaktlencsék kezelésére, amely rendkívül gyorsan - szinte pillanatszerűen - kifejti csiraölő hatását. Azt találtuk, hogy a fenti célt elérjük, ha az önmagában ismert módon antibakteriális hatású vegyületet, felületaktív anyagot, pufferrendszert, komplexképzőt, és kívánt esetben nátriumkloridot és/vagy beta-fenil-etanolt és/vagy poli(vinil-pirrolidon)-t vizes oldatban tartalmazó készítménnyé antibakteriális hatású vegyületként trimetoprimot és benzalkóniumkloridot vagy klórhexidint egyidejűleg alkalmazunk. A találmány alapja az a felismerés, hogy már kis mennyiségű benzalkónium-klorid vagy klórhexidin illetve savaddiciós sója - amely önmagában nem nyújt kielégítő fertőtlenítő hatást - potencirozza a triroetoprim önmagában szintén nem elégséges csiraölő hatását. A találmány szerinti íertőtlenitó készítmény 0,0075-0,1 tömeg% 2,4-diamino-5- -(3’,4’,5’-trimetoxi-benzil)-pirimidint, 0,002- -0,05 tömeg% benzil-dimetil-alkil-ammónium-kloridot vagy 0,0025-0,01 tömeg% l,6-bisz(p-klór-fenil-biguanidino)-n-hexánt vagy ez utóbbi savaddiciós sóját, 0,1-4,0 tömeg% felületaktív anyagot, előnyösen etilénglikol-propilénglikol-kopolimert, 0,01-0,2 tömeg% komplexképzőt, előnyösen etilén-diamin-tetraecetsavat vagy alkólifémsóját és 2,0-5,0 tomeg% adalékanyagot, előnyösen nátriumkloridot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
