200262. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként optikailag aktív tetrahidro-2-furanon-származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
9 HU 200262 B 10 Dr. Helmut Stäche .Tensid Taschenbuch", Carl Hanser Verlag München/Wien, 1981. A raktárakban történő alkalmazásra előnyösen az emberi és állati táplálkozásban alkalmazható hordozóanyagokat használunk. A találmány szerinti fungicid készítmények általában 0,1-95 tömegX (I) képletű hatóanyagot tartalmaznak, melyben az (I) képletű vegyűlet négy izomerje közül az (aS,l’R)-enantiomert elméleti 25 tömegX-os mennyiségnél nagyobb részarányban van jelen, 99,9-5 tömegX szilárd és/vagy folyékony hordozóanyaggal együtt. Előnyösek azok a készítmények, melyek hatóanyaga 28 vagy annál nagyobb tömegX (aS,l’R)-enantiomert tartalmaz, illetve emellett hasonlóan nagy, vagy ennél kisebb mennyiségű (aR,l’R)-enantiomert, vagy hasonlóan magas vagy alacsonyabb mennyiségű (aR,l’S)-enantiomert tartalmaz. Különösen előnyös, ha a hatóanyagnak legalább 40, vagy annál nagyobb tőmegX-nyi mennyisége az (aS,l’R)-enantiomer, valamint az olyan készítmények, melyekben a hatóanyagnak hasonlóan nagy, vagy valamivel kevesebb mennyisége az (aR,l’R)-enantiomer, vagy hasonlóan nagy vagy kevesebb mennyisége az (aR,l’S)-enantiomer. Különösen előnyösek azok a készítmények, melyek hatóanyaga legalább 50 tömegX mennyiségben az (aS,l’R)-enantiomer, valamint azok, melyek hatóanyaga emellett a fennmaradó, 100 tömegX-ig terjedő, vagy annál valamivel kevesebb része az (aR,l’R)enantiomer, vagy az (aR,l’S)-enantiomer. Előnyösek ezenkívül azok a készítmények, melyek hatóanyaga legalább 70 tömegX mennyiségben az (aS,l’R)-enantiomer, és különösen azok, melyek hatóanyaga lényegében (azaz 90 vagy annál nagyobb tömegX-nyi mennyiségben) az (aS,l’R)-enantiomer. A fenti értékek tehát a 3-[N-(metoxi-acetil)-N- (3- klór-2,6- dimetil-f e nil) ]-amino-tetrahidro-2-furanon négy izomerjének egymáshoz viszonyított arányára vonatkoznak, melyek közül lehetőség szerint az (aS,l’R)-enantiomer van jelen a legnagyobb arányban, ezután nagyságrendben vagy az (aR,l’R)- vagy az (aR,l’S)-enantiomer következik, és a visszamaradó enantiomerek kisebb arányban vannak jelen. A fentiekben megadott mennyiségi arányok kizárólag az (I) képletű hatóanyagra vonatkoznak, és nem tartalmaznak más hatóanyagot, melyek adott esetben ugyancsak jelen lehetnek a találmány szerinti készítményben. Általában a kereskedelmi forgalomban a koncentrált készítmények az előnyösek, ugyanakkor a felhasználó szokásos módon hígított készítményt alkalmaz. A találmány szerinti készítmények ezenkívül további hatóanyagokat is tartalmazhatnak, például stabilizátorokat, hab zás gátlókat, viszkozitás-szabályozó szereket, kötőanyagokat, tapadást elősegítő szereket, valamint műtrágyákat, és ezenkívül más, speciális hatások elérésére szolgáló hatóanyagokat. Az ilyen jellegű mezőgazdasági készítmények ugyancsak a találmány tárgykörébe tartoznak. Az alábbi példákban a találmányt részletesen is ismertetjük, anélkül, hogy az oltalmi kört kizárólag a példákban megadottakra korlátoznánk. A példákban megadott X-os és .rész "-értékek tömegre vonatkoznak; a hőmérsékleti értékeket Celsius-fokokban adjuk meg. ELŐÁLLÍTÁSI PÉLDÁK 1.1 Az (aR,l 'S)(aS,l ’R)-3-[N-(metoxi-acetill-N-( 3-klór-2,6- dimetil-fenil)]-amin o-tetrahidro-2-furanon enantiomer pár és az (aS,l’S)(aR,l ’R)-3-[N-(metoxi-acetil)-N~(3-klór-2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furánon enantiomer pár előállítása 70 g, DE-OS 2,804,299 számú nyilvánosságrahozatali irat szerint előállított 3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3-klór-2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon izomerelegyet szilikagéllel töltött Flash-kromatográfiás oszlopon, eluensként etil-acetát - dietil-éter (1:4) elegyet alkalmazva elválasztunk. A kapott anyagok a következők: 33,8 g (aS,l’S)(aR,l’R)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3-klór-2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon, op.: 140 °C. 32,6 g (aR,l’S)(aS,l’R)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3-klór-2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon, op.: 115 °C. 1.2. Az (aS,l ’S)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3- -klór-2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon és (aR,l’R)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3-klór-2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-íuránon enantiomerek előállítása 1 g (aS,l’S)(aR,l’R)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3-klór-2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanont triacetil-cellulózzal töltött középnyomású kromatográfiás oszlopon 2x xlO5 Pa nyomáson, 95 térfogatX etanolból és 5 térfogatX vízből álló futtatószerrel a’ két enantiomerre választunk szét. Ily módon a következő anyagokat kapjuk: 0,215 g (aR,l’R)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3-klór-2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon, op.: 117-120 °C, [oC]24d (CHCb): + + 64 ±1°, 0,232 g (aS,l’S)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3-klót—2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
