200262. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként optikailag aktív tetrahidro-2-furanon-származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
11 HU 200262 B 12-2-furanon, op.: 115-117 °C, [oC5]20d (CHCb):- 64 i 1°. 1.3. Az (aR,l’S)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3--klór-2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon és (aS,l’R)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3-klór-2,6-dimetil-fenil)J-amino-tetrahidro-2-furánon enantiomerek előállítása 0,5 g (aR,l’S)(aS,l’R)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3-klór-2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanont triacetil-cellulózzal töltött, középnyomású kromatográfiás oszlopon 2xl05 Pa nyomáson, 95 térfogatsí etanolból és 5 térfogatsí vízből álló futtatószerrel a két enantiomerre választunk szét. Ily módon a következő anyagokat kapjuk: 0,154 g (aR,l’S)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3-klór-2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon, op.: 98-100 °C, [oC]20d (CHCb):- 91,2 ± 1°, 0,152 g nagyhatású (aS,l’R)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3-klór-2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon, op.: 94-96 °C, [dC]2^ (CHCb): + 96 ± 1°. 1.4. Az elkülönített (aS,l ’S)-, (aR,l ’R)-, (aR,l’S>- és (aS,l’R)-3-[N-(metoxi-acetil) -N- (3-klór-2,6- dim e til-fen il) J-amino-tetrahidro-2-furanon izomerek előállítása egyetlen elválasztási lépcsőben, elegyük bői 0,46x25 cm méretű, tri-(3-metil-benzoil)-cellulózzal töltött HPLC oszlopra az izomerelegy 20 /ul, hexán-2-propanol (1:1) eleggyel készített 1%-os oldatát visszük fel. A kromatográfiát ezután 1 ml/perc sebességű hexán-2-propanol (60:40) arányú futtatószerrel végezzük. Ezen körülmények között a négy izomer elválik. Az egyes izomerek retenciós idejei a következők: Izomer Retenciós idő (perc) (aR.l’S) 21,7 (aS.l’S) 31,0 (aS,l’R) 42,5 (aR.l’R) 67,7 Az izomerekről az oldószer-elegyet lepároljuk, és szárítás után tiszta terméket kapunk. A fizikai állandók megfelelnek az előző példákban megadott értékeknek. Az álló fázisként alkalmazott tri-(3-metil-benzoil)-cellulózt a következőképpen készítjük elő: 10 g tri-(3-metil-benzoil)-cellulózhoz 300 ml metilén-kloridban 50 ml heptanolt adunk. A kapott oldatot ezután szobahőmérsékleten 400/perc fordulatszámmal kevert, 0,7%-os nátrium-lauril-szulfát-oldatba (240 ml) csepegtetjük. Ezután ugyanezen a keverési sebesség mellett, 40-42 °C fürdőhőmérsékleten a metilén-kloridot lepároljuk. A maradékot szűrjük, és vízzel és etanollal mossuk. A porszerű terméket vákuumszekrényben 80 °C hőmérsékleten 20 órán ét szárítjuk. Kitermelés: 9,6 g (96%). A golyó alakú, 10-20 ium átmérőjű részecskéket szükség szerint szitálással vagy ülepitéssel frakcionélhatjuk. A termék további fizikai állandói a következők: Fajlagos felület: 57,8 m2/g (BET szerint). Olvadási hó, deltaH: 12,7 J/g. A 3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3-klór-2,6~dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon irányított előállítását az (l’R)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2- -furanon klórozásával könnyen és jó kitermeléssel végezhetjük (2.1. példa). Ezt az elegyet azután nagyhatékonyságú növényi raikrobicidként alkalmazhatjuk. Ugyanakkor - kívánt esetben - a (aS,l’R)-enantiomer a fenti elegyből el is választható (2.2. példa). A klórozásnál kiindulási anyagként alkalmazott (1 ’R )-3- [N- (metoxi-acetil )-N-(2,6--dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanont az alábbi, 2.0. példa szerint a rendelkezésre álló racemátból választhatjuk el. előállítási példák 2.0. Az (l’S )-3-[N- (metoxi-ac.etil)-N- (2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-f uránon és (1 ’R)-3-[N- (metoxi-acetil )-N- (2,6-dimetil-fenil) ]-amino- te trahidro-2-furánon enantiomer kiindulási anyag elválasztása 2 g 3-[N-(metoxi-acetil)-N-(2,6-dimetil-fenil) ]-amino- tetrahidro-2-fu ranont triacetil-cellulózzal töltött középnyomású kromatográfiás oszlopon 2xl05 Pa nyomáson, 95 tf% etanol és 5 tf% víz elegyével a két enantiomerré választhatunk szét. Az így kapott vegyületek: 0,808 g l’R-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(2,6- -dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon, op.: 63-65 °C, [oC]md (CHCb): + 84,5 ± 1°, 0,978 g l’S-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(2,6- -dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon, op.: 62-64 °C, [oC]md (CHCb): - 80,3 ± 1°. 2.1. A (aR,l’R)~ és (aS,l’R)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(3-klór-2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-f uránon lényegében 1:1 arányú elegyének előállítása 0,222 g (l’R)-3-[N-(metoxi-acetil)-N-(2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanont [(I) képletű] 30 ml hangyasavban oldunk. Az oldatba szobahőmérsékleten és nyomnyi mennyiségű vas(III)-klorid jelenlétében 0,06 g klórt vezetünk. Az oldatot körülbelül 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etil-acetátban old-' 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
