200193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új de-(acetil-glukozaminil)-di(dehidro)-dezoxi-teicoplanin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 200193 ft

1. táblázat (A) általános képlet

7 8

Vegyület

A*

M

X

y

36,37-kötés

I-GNHCOR-M

nincs jelentés

további kötés

transz

n

H-M

nincs jelentés

további kötés

transz

m

H

H

nincs jelentés

további kötés

transz

IV

H

H

további kötés

nincs jelentés

cisz

V

H

H

további kötés

nincs jelentés

transz-GNHCOR jelentése N[10-ll szénatomos alifás acil]--ß-D-2-dezoxi-2-amino-glukopiranozil-csoport, a fentiekben a teicoplanin Ai komponensnél leírtak szerint -M jelentése a-D-mannopiranozil-csoport

A következő 2. táblázat néhány vegyületre vonatkozóan az analitikai eredményeket a FAB-tömegspektrum értéket, a potenciametriás és a nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) analízis eredményeit mutatja be.

Az analitikai eredmények a C, H, N, G atomokra vonatkozóan az elméleti értékek ±0,4%-án belül vannak. A termogravimetriás analízissel (TGA) meghatározott súlyveszteség (oldószertartalom) általában 6-7%. Az oxigén atmoszférában 900 *C-on meghatározott szervetlen maradék általában 03%. A só formára vonatkozó analitikai eredmények is láthatók a táblázatban.

A FAB-MS pozitív ion spektrumot egy Kratos MS-50 berendezésen mértük, amelyhez standard FAB forrás és erős mezőjű mágnes csatlakozott A mintát tioglicerin:diglicerin 1:1 tétíbgatarányú elegyében diszpergáltuk és 6-9 keV-os Xe sugárral sugároztuk be. A sav-bázis titiálást (pKmcs) 2-metoxietanol:(MetilcellosolveR):víz 4:1 lérfogatarányú oldatában, 0,01 N nátrium-hidroxiddal végeztük, megfelelő mennyiségű 0,01 N sósav hozzáadása után. A megadott egyenértéksúlyokat (EW) m oWószertar»lommal és a szervetlen maradékkal korrigáltuk.

A nagynyomású folyadékkromatográfiát (HPLQ 20 egy Varian Mod. 5000 LC szivattyúval végeztük, amely 20 pl-es Rheodyne Mod. 7125 injektorral és UV detektorral (254 nm-nél) volt felszerelve.

Oszlopok: 5 cm-es előoszlop, megtöltve perisorb RP-8 (30 pm, Merck Co.) töltettel, majd 25 cm-es 25 Hiber RT250-4 (Merck G>.) oszlop, amely Li-Chrosorb RP-8 (10 pm) töltettel volt töltve. Kmmatnpafálási körfilménvek:

Aeluens: 131 vizes HCO2NH4 (ammónium-formiát);

30 B eluens: 100% CH3CN (metil-cianid); lineáris grádiens a B 15-35%-ig A-ban, 30 perc alatt, 2 mVperc áramlási sebességnél; injektálás 20 pl Arcakciók végbemenetelét körülbelül 1 mg/ml végső koncentrációra hígított mintákkal figyeltük. Avégter- 35 méket a következő módon vizsgáltuk: mindegyik anyagnál a 10 mg-ból készült 20 pl oldatot 10 ml, 1:1 térfogatarányú CH3CN:0,2%-os vizes HCO2NH4 keverékbe (vagyam vegyület esetében 0,1 N sósav) injektáltuk.

40

5