200193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új de-(acetil-glukozaminil)-di(dehidro)-dezoxi-teicoplanin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 200193 B

2. táblázat

A találmány szerinti néhány reprezentatív vegyiilet fizikai-kémiai és analitikai adatai

9 10

Vegyidet Képlet (MW)

Sóforma

FAB-MS

(M+H)

Potenciometriás

analízis

pKmcs

HPLC tR, min.) (EW)

egyenértéksúly

IHQ

n.d.

5,0 (COOH) 6,9 (NH2) (1870)

(komponens 1) 15,7 (komponens 2) 17,5 (komponens 3) 18,1 (komponens 4) 20,4 (komponens 5) 21,2

n

C64H53CI2N7O22

(1343)

HQ

1342

4,8 (COOH) 6,9 (NH2) (1440)

7,74

ffl

C58H43CI2N7O22

(1181)

Ha

1180

n.d.

10,06

IV

C58H43CI2N7O22

(1181)

(belső só)

1180

4,8 (COOH) 7,1 (NH2) (1300)

11,18

V

C58H43CI2N7O22

(belső só)

1180

n.d.

12,24

(1181)

Ateicoplanin A2-re vonatkozó adatok: pKmcs 5,0 (COOH), 7,1 (NH2, EW átlag 1930; A deglucoteicoplaninra vonatkozó adatok: pKmcs 4,9 (COOH), 6,9 (NH2) EW 1407, n.d.= nincs meghatározva.

3. táblázat

Néhány szignifikáns 'H-NMR érték az I-V vegyületekre vonatkozóan, a deglucoteicoplanin értékeivel összehasonlítva (5= ppm; m-multipiickás)

Az ‘H-NMR spektrumokat DMSO-dé-ban, 30 "C-on, Bruker WH-270 cryospektrométerrel határoztuk meg, belső referenciaként tetrametil-szilánt (TMS) alkalmaztunk (5= 0,00 ppm)

Protonok Vegyületek

I

(m)

11

(m)

m

(m)

IV

(m)

V

(m)

Deglucoteicoplanin

C15-H

4,69

(s)

4,66

(s)

4,67

(s)

4,67

(s)

4,56

(s)

4,62

(s)

C18-H

4,93

(ddd)

4,94

(ddd)

4,93

(ddd)

4,90

(ddd)

4,91

(d)

4,97

(d)

C3-H

5,33

(d)

5,29

(d)

5,28

(d)

5,69

(d)

5,39

(d)

5,34

(d)

C50a-H

5,67

(d)

5,65

(d)

5,55

(d)

5,67

(d)

5,56

(d)

5,67

(d)

C48-H

4,53

(d)

4,57

(d)

4,58

(d)

5,57

(d)

5,34

(d)

4,34

(d)

C35-H

—

—

—

—

—

4,12

(dd)

C38-H

4,13

(d)

4,15

(d)

4,00

(d)

5,04

(d)

4,90

(d)

4,39

(d)

Cl9-H

2,86

(dd)

2,86

(dd)

2,82

(dd)

2,84

(dd)

22,88

(dd)

2,85

(dd)

C34-H

4,13

(d)

4,15

(d)

4,16

(d)

♦

(s)

*

(s)

5,10

(d)

C34-H

4,76

(d)

4,83

(d)

4,93

(d)-—

—

—

C26-H

5,59

(s)

5,58

(s)

5,40

(s)

5,57

(s)

5,51

(s)

C27-H

4,72

(s)

4,71

(s)

4,68

(s)

4,87

(s)

5,11

(s)

MannózCH

3,48

(m)

3,48

(m)

—

—

—

—

Mannőz

anomer H

5,48

(s)

5,44

(s)

—

—

—

—

N52

-H

—

—

—

9,41

(s)

9,32

(s)

6,72

(d)

N37-H

n.d.

n.d.

n.d.

6,76

(d)

7,54

(d)

8,36

(d)

6

♦Eltolódva az aromás tartományba n.d. — nincs meghatározva M: s — szinglet; d — düblet