200190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nukleozid analógok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200190 B 13 14 I. látottat Fájdalomcsillapító hatás Teszt A vegyület ED50, mg/kg, p.o. állatok száma, n több, mint 10 Aszpirin Acetaminofen A AWT (egér) 0,33 ± 0,038 21 ±3,4 216 ±38,4 AAWt (patkány) 0,74 ±0.093 137 ±16,9 127 ±38,4 NTHA (patkány) 0,06± 0,019 14 ±2,7 13 ±1,7 AAHA (patkány) 0,25 ±0,110 hatástalan 100-nál hatástalan 100-nál 17. példa Gyulladásgátló hatás Carrageenin mellhártya gyulladás teszt (CPA) Vinegar és társai (Proc. Soc. Exp. Bid. Med. 131, 5546,119161) módszere szerint a 16. példában említett A vegyfllet akut gyulladásgátló hatását összevetjük az ismert gyulladásgátló gyógyszerek, például Aszpirin és acetaminofen hatásával patkányban. Az Mag 3 órás izzadmány térfogatot az egyes gyógyszerrel kezelt csoportokra meghatározzuk és kiszámítjuk a százalékos gátló hatást az oldószeres kontroll csoporthoz képest. EDso az a dózis, amely szükséges ahhoz, hogy a 3 órás izzadmány térfogata 50%kal csökkenjen. IT táblázat Akut gyulladásgátló hatás vizsgálata (CPA) Valamennyi eredmény EDso mg/kg p.o.-ban kifejezve (nlO) Aszpirin 28 ±3,2 Acetaminofen 172 ± 22,4 A vegyidet 0,24 ± 0,063 Adjuváns artritis kísérlet (AAA) Charles River tenyésztő laboratóriumból származó 180 ± 20 g-os nőstény Lewis-patkányokat használunk a kísérletben. 1,0 mg hővel elölt M.Butyricumot (Difco Laboratories, Detroit, Michigan) tartalmazó 0,10 ml ásványolajat befecskendezünk intradermálisan az állatokba és így az adjuvánssal okozott polyarthritist idézünk elő. Ennek súlyosságát a globális értékelési eljárással becsüljük meg. Currey, H. L. és Ziff, N., (J. Exp. Med., 127,185-203 /1968/) módszerét enyhén módosították Vinigar és társai (J. Immunopharm., 1,497-520 /1979/). A gyógyszereket 14 napos nyújtott hatású subcután beültetett pétietekben adagoljuk a szenzitizálás napján. 16 nappal a szenzitizálás után az ízületi fájdalmakat kiértékeljük a plyarthritis súlyosságának megállapításához. A gyulladásgátló szteroid prednizolont használjuk pozitív kontrollként Az A vegyidet 9 mg/kg/nap dózisban és a prednizolon 0,25 mg/kg/nap dózisban több, mint 50%-kai csökkentik a globális arthritisis ízületi fájdalmakat IS.pflda Lázcsillapító hatás Az élesztővel kiváltott hyperthermia kísérletet Khalili-Verasteh és társai (Arch, Int Pharmacodyn., 219,149-159/1976/) szerint végezzük az A vegyidet (lásd fent) és bizonyos ismert lázcsillapítók hatásának kimutatására patkányban. Az eredményeket a ül. táblázat mutatja. BT táblázat Lázcsillapító hatás kísérlet Patkány élesztő hypertermia Valamennyi eredményt EDso-ben fejeztünk Id (p.o.) (nlO) A vegyület Aszprin Acetaminofen 0,65 ± 0,06 50 ±8,1 72 ±8,6 19. példa Gyógyszerkészítmények A vegyület: 7-anilino-3-ß-ü-ribofiiranozil-3H-imidazo[4,5-b]-piridin A) Kapszula Tartalom Kapszulánként! mennyiség A vegyület 30,0 mg Laktóz 174,0 mg Kukoricakeményítő 174,0 mg Sztearinsav 2,0 mg A finom eloszlású hatóanyagot összekeverjük a porított segédanyagokkal: laktózzal, kukoricakeményítővel és sztearinsawal és zselatinkapszulákba töltjük. B) Tabletta Komponensek Táblettánkénd mennyiség A vegyület 30,0 mg Laktóz 125,0 mg Kukoricakeményítő 50,0 mg Polivinil-pirrolidon 3,0 mg Sztearinsav 1,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg Az „A vegyületet finoman megőrölj ük és alaposan összekeverjük a porított laktózzal, kukoricakeményítővel, polivinil-pirrolidonnal, magnézium-sztearáttal és sztearinsawal, mint segédanyagokkal. A készítményt tablettákká préseljük. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
