200190. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nukleozid analógok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200190 B 15 16 Qm Komponens Kilónkénti mennyiség (mg) Vegyület 100,0 Kakaóvaj, tetszés szerint 2,0 vagy Wecobee bázis Wecobee egy hidrogénezett karbonsav védjegye. 20. példa Toxicitás Az «A vegyület, 7-anilino-3-ß-I)-ribofuranozil- 3H-imidazo{4,5-b]-piridin LD50 értéke per os Charles River patkányon 100 mg/kg-nál nagyobb hím és nőstény patkányok esetén. Ez jóval meghaladja a terápiás tartományt SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek—ahol R* jelentése hidrogén- vagy halogénatom, Rz hidrogén-vagy halogénatom, hidroxilcsoport, OCOR ahol R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcso.. jelentése hidrogénatom, R5 és R6 azonos vagy különböző és egymástól függetlenül lehet hidroxil- vagy a fentiek szerinti OCOR7 csoport, vagy gyógyászatiéig elfogadható sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy (HA) általános képletű vegyületet — ahol R1 és R3 jelentése a fenti és X jelentése hidrogénvágy halogénatom — megfelelő ribofuranozil vagy ribofuranozü-származék donorral reagáltatunk a reakciót katalizáló enzim vagy enzimek jelenlétében, és ha X jelentése halogénatom, akkor X-et redukciósán eltávolítjuk, vagy b) egy(Ila)képletűvegyületet—aholR ésR jelentése a fenti és X halogénatomot jelent -megfelelő 1,23,5-O-acilezett ß-D-ribofuranozzal reagáltatunk és az X-csoportot redukciósán távolítjuk el, vagy c) egy (VE) általános keletű vegyületet — ahol X jelentése a fenti és Y halogénatom, Z hidrogénatom vagyacilcsopoct—anilinnel reagálta tjük, és ha X jelentése halogénatom, akkor azt redukciós módon távolítjuk el, és kívánt esetben az alábbi reakciók egyikét vagy többet hajtunk végre: i) R, R5 és R6 helyén hidroxilcsoportot tartalma-5 10 15 20 25 30 35 40 45 zó (I) általán» képletű vegyületet acilezőszerrel 1-4 szénatomos alkanoiloxicsoportokat tartalmazó vegyületté aludtunk, vagy ii) R2, R3 és R6 helyén 1-4 szénatomos alkanoiloxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizálunk, . iii) egy (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiéig elfogadható sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy mefelelő szabad bázist és foszforiláz típusú enzimeket alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy a reagenseket 140-170 'C-on melegítjük vákuumban. 4. Az 1. igénypont c) eljárása azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben 100-180 *C-on hajtjuk végre. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R1 helyén hidrogén- vagy halogénatomot, R3 helyén hidrogénatomot és R5 és R6 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatiéig elfogadható sója előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R1 helyén hidrogén- vagy halogénatomot, R3 helyén hidrogén vagy halogénatomot, hidroxilcsoportot és R3 és R6 helyén hidroxilcsoportot vagy COOR7-csoportot, ahol R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagál tatjuk 7. Az 1-6. igényponttá: bármelyike szerinti eljárás 7-anilino-3-ß-D-ribofuranozil-3H-imidazo[4,5-b]piridin 7-anilino-3-(5-kl0r-5-dezoxi-ß-ß-ribofuranozil)-3H-imidazo(44-b]-piridin 7-anilino-3-(-5-ld0r-5-dezoxi-ß-D-ribofuranozil> 3H-imidazo[4,5-b]-piridin vagy gyógyászatiéig elfogadható sói előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagál tatjuk. 8. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerint előállított rn x,_.x—i-x-.-x:----.«•— -aholR^R ,R3,R5 és R jelentése a fenti — és gyógyászatiéig elfogadható sóját gyógyászatilag elfogadható hordozókkal összekeverj ü és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 50 55 60 65 9
