200182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új spiro-kinazolin-imidazolidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 200182 B

13

14

A példa száma R5R2

R3

2. táblázat folytatása

Fizikai jellemzői;

R4 Hozam MS IRvIMJOnMx(cm'1): NMRspektrum(DMSO-dé) * éso.p. (m/e) delta:

(lH,d,J*9Hz), 73-7.9 (2H, m), 736 (1H, d, J=17Hz), 8,96 (lH,s), 10,07 (lH,s), 10,9-113 (lH,br).

(I-a) (R2-R5= H)

3. táblázat

Fizikai jellemzői;

A példa R1 Hozam MS IR (cm'1): NMR spektrum (DMSO-de) delta:

száma és op. (m/e)

18. CH3(CH2)3- 263-266 *C 288 (M*) 3240,1782,1770. 0,7-1,9 (7H, m), 2,7-3,8 (2H, m),

1725,1665,1613 6,7-7,4 (4H, m), 9,05 (1H, s), 9,77

lH,s), 11,14 (lH,s).

19. fenii 308(M*) 3400,3050,1785, 6,64-730 (9H,m), 9,10 (lH,s),

1738,1660,1610 10,05 (1H, s). 1030 (1H, br s).

20. benzil 280‘C 322 (M^ 3240,3050,1782, 430 (2H, ABq, J=24Hz, 16Hz),

1738,1720 6,87-730 (9H,m), 9,13 (lH,s),

9,97 (lH,s),l 1,18 (lH,s).

21. Példa

2,0 g 3-mtil-4-hidroxi-4-[(2-etil-izotioureeidokarbonil)]-2-oxo-133,4-tetrahidro-kinazolint 20 ml 10%-os sósavoldatban szuszpendálunk, majd az így kapott elegyet 70-80 *C-on 3 órán át keverjük. A re- 35

akcióelegy lehűlése után a kivált csapadékot kiszűrjük, majd dimetil-szulfoxidból átkristályosítjuk. így 13 g mennyiségben a 280 *C-nál magasabb olvadáspontú 3-metil-spiro[133.4-tetrahidro-kinazolin- 4,4,-imidazolidin]-23,3,-triont kapjuk. ' 40

IR t>nttJmM (cm'r): 3300,3120,3080,1781,1735,

1680,1615

MS (m/e): 246 (M*).

NMR spektrum (DMSO-Ő6) delta: 2,80 (3H, s), 6,70-730 (4H, m), 9,05 (1H, s), 931 (1H, s), 1131 45

(1H.S).

22-23. Példák

A 21. példában ismertetett módon megfelelő kiindulási anyagokból állíthatók elő a következő együle- 50

tek.

(22) 3-(4-metil-fenil>spiro[133,4-tetrahidro-kinazolin-4,4,-imidazolidin]-2,2’,5’-trion x 0,5 HCON(CH3>2, olvadáspontja 213-215 *C (dimetilformamid és víz elegyéből végzett átkristályosítás 55 mán); j.

IR v^nux (cm'1): 17680,1740,1670,1608.

MS (m/e): 322 (NT).

NMR spektrum (DMSO-ck) delta: 231 (3H, s),

230 (3H, d, J=llHz), 630-7,60 (8H, m), 930 (1H, 60

s), 10,08 (lH,s), 1036 (lH,s).

(23) 3-(4-klór-fenil)-spiro[ 133,4-tetrahidro-ldnazolin-4,4,-imidazolidin]-2,2*,5,-trion x 0,5 HCON(CH3)2, hozam 82,7%, olvadáspont 280 *C-nál nagyobb. 65

IR (cm'1): 1788,1740,1662,1610.

MS (m/e): 342 (NT).

NMR spektrum (DMSO-dó) delta: 230 (3H, d, J-llHz), 630-7,70 (8H, m), 9,60 (1H. s), 1030(1H, s), 11,70 (lH,s).

24. Példa

(1) 93g53-diklór-l-(metil-karbamoil)-izatin 100 ml tetrahirofuránnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 3,0 g tiokarbamidot és 5,6 ml trietü-amint, majd az így 1 pott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 érán át keverjük a kivált csapadékot kiszűrjük, amikor 4,1 g mennyiségben a 225-228 *C olvadáspontú 6,7-dilár-3-metil-4-hidroxi-(tioureido-karb<>nil)-2-oxo-133,4-tetrahidro-kinazolint kapjuk.

(2) Az (1) lépésben kapott vegyületből 2,8 g 30 ml dimetil-formamiddal készük oldatához hozzáadunk 032 g 60%-os olajos nátrium-hidrid-szuszpenziót, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyhez 2 ml etü-bromidot adunk, majd további 30 percen át keverést végzünk és ezután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékként kapott 6,7-diklór-3-metil-4-hidroxi-4[(2-etil-izotioureido)-karbonil]-2-oxo-133,4-tetrahidro-kinazolinhoz 30 ml 10%-os sósavoldatot adunk, majd az így kapott legyet 70 *C-on 4 órán át keverjük. Areakcióelegy lehűtése után a kivák csap-vlékot kiszűrjük, 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oidattal mossuk, végül pedig dimetil-formamamid és víz elegyéből átkristályosítjuk. így 1,4 g mennyisében 6,7- díklór-3-metH-spiro( 133.4-tetrahidro-kmazolin-4,4’ -imidazolidin]-23,3’-triont kapunk.

IRvnDJ“m«x(cm1): 3250,1770,1720,1615,1597.

NMR spektrum (DMSO-de) delta: 2,78 (3H, s),

8