200182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új spiro-kinazolin-imidazolidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 200182 B

így 0,86 g mennyiségből a 257-259 *C olvadáspontú 2’-imino-3-metil-spiro[l ,23,4-tetnűúdro-kinazolin-4,4’-imidazolidin]-2,5’-diont kapjuk.

(2) A fenti termékből 0,123 g-ot feloldunk 1 ml ecetsav és 2 ml víz elegyében, majd az így kapott ol- 5

dalhoz szobahőmérsékleten cseppenWnt hozzáadjuk 0,052 g nátrium-nitrit 1 ml vízzel készült oldatát A kapott reakdőelegyet szobahőmérsékleten 1 érán át keverjük, majd az oldószert lcdesztüUUjuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatqpráfiásan tisztijük, 10

eluálószerként kloroform és metanol 7:3 térfogatarányú elegyét használva. így 39 mg mennyiségből 3-metil-spiro[l,2,3,4-tetrahidio-kinazolii>-4,4’imidazolidin]-2,2’,5,-triont kapunk. A termék fizikai jellemzői megegyeznek a 21. példa szerinti tennék 15 megfelelő jellemzőivel.

49. Példa

1 g 3-metil-4-hidroxi-4-[(2-etil-izotioureido)-karbonil]-2-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin 10 ml 20

10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatához hozzáadunk 2 ml 30%-os hidrogén-peroxid-oldatot majd az így kapott reakdőelegyet szobahőmér- . sékleten 1 órán át keverjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet 10%-os sósavoldattal megsava- 25

23

nyitjuk, majd a kicsapódott kristályokat kiszűrjük, etanollal mossuk és szárítjuk. így 0,6 g (75%), mennyiségben 3-metil-spiro[ 1,23.4-tetrahidro-kinazolin-4,4 ‘ -imidazol idin]-2,2’ ,5 ’-triont kapunk. A tér- - mék fizikai jellemzői megegyeznek a 21. példa szerinti törnék megfelelő jellemzőivel.

Akiindulási vegyületek előállítására a következő példákat adjuk meg.

l.Merenciapfldü

Jeges hűtés és kévésé* közben 9,9 g 5-fluor-izatin,

1 ml trietü-amin és 30 ml dimetil-formamid elegyéhez cseppenként hozzáadunk 3 g metil-izocianátot, majd ezt követően az így kapott rakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, amikor 8,7 g mennyiségben 230- 232 *C olvadásponté 5-fiuor-l-(meíil-kaibamoil> izatint kapunk.

2-2QJtefsrgnciapfidft

Az 1. referenciapéldában ismertetett módon eljárva, megfelelő kiindulási anyagokból a C. reakcióvázlatban bemutatott módon az 5. táblázatban felsorolt vegyületek állíthatók elő.

24

(X)(R1=CH3,R5=H)

5. táblázat

Referenciapélda száma

R2

R3

R4

Fizikai jellemzők

2.*1

H

H

H

op.: 154-156 *C

3.

H

a

H

op.: 234-236 *C MS (m/e): 238 (M*)

4.

ci

H

H

op.: 158-160*C MS (m/e): 238 (M*)

5.

H

H

a

op.: 220-222 *C MS (m/e): 238 (M*)

6.

H

ch3o

H

op.: 205-208 *C

7.

H

CH3

H’

op.: 228-230 *C

8.

H-OCH#

*

op.: 235-240 *C

9.

H

a

Cl

op.: 220-221 *C MS (m/e): 272 (M+)

10.

H

H

CH3

op.: 217-219 *C

11.

H

H

CH30

op.: 217-219 *C

*1JA vegyület azonos az Ann. Chem., 1974,2003 szakirodalmi helyen ismertetett vegyíileüel.

(X) (R!= CH3, R2* H)

Referenciapélda száma

RS

R4

R5

Fizikai jellemzők

ÉT'

12.

H

H

CH3

op.: 192-195 *C

13.

F

F

F

op.: 169-171 *C

14.

H

H ~

F

op.: 145-146 *C.

13