200180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-piridin-származékok előállítására
HU 200180 B 44 ton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével, szilikagélen (30 g), kloroform/aceton (20:1) eluens alkalmazásával tisztítjuk. A kívánt vegyttletet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 035 g olajos 1- (3-(2-fenil-pirazolo/13-a^riridin-3-iI)-akriloiI)-2-(ac etoxi-metil)-piperidint (transz-izomer) kapunk. TR (CDCI3): 1740,1640,1590 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 130-2,01 (8H, széles), 2,00 (3H, s) 2,65-3,15 (1H, m), 330-430 (2H, m), 7,63 (1H, d, J=18Hz), 634 (1H, dd, J=73Hz és 13Hz), 733-735 (7H, m), 737 (1H, d, J=18Hz), 833 (1H, d, J=7,5Hz). MS: 403 (M*). SLuélda (C X) 1 -(3-(2-Fenil-pirazolo/l ,5-a^iridin-3-il)-akriloil)-2-(2-acetoxi-etil)-piperidint (transz-izomer) állítunk eló a 90. példa szerinti eljárással. IR (CHCI3): 1725,1635,1585,1515 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 1 „00-236(7Hjn m), 130 (3H, s), 2,48-330 (1H, széles), 4,02 (2H, t, J=6Hz), 4,4-5,0 (1H, széles), 6,65 (1H, d, J=16Hz), 6,83 (1H, td, J=6Hz és 1Hz), 7,18-730 (7H, m), 7,92 (1H, d, J=16Hz), 830 (1H, d, J=6Hz). Elemanalízis C2SH27N3O3 x 1/2 H2O képlet alapján: számított: C: 70,40, H: 635, N: 9,85%, mért: C: 70,96, H: 639, N: 9,71%. MS: 417 (M*). 92. példa (LXHI)-»(CXI) l-(3-(2-Fenil-pirazolo/13*a^)iridin-3-il)-akriloil9 -2-(etoxi-karbonil)-piperidin (transz-izomer) (0,50 g) és 5 ml In vizes nátriumhidroxid 5 ml metanolban készült elegyét 3 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyból a metanolt elpárologtatjuk, majd azt 10%-os sósavval semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumhidrogénkarbonáttal mossuk és magnéziumszulfáttal megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével szilikagélen (20 g) kloroform eluens alkalmazásával tisztítjuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 036 g olajos l-(3-(2-fenilpirazolo/13-a/piridin-3-il)-akriloU)-piperidin-2-karbonsavat kapunk. IR (Nujol): 3350,1750,1630,1560,1510 cm'1. NMR spektrum: (DMSO-dé, 8): 1,07 (3H, t, J=7Hz), 130-135 (6H, széles), 2,00-2,45 (1H, széles), 3,47 (2H, q, J=7Hz), 330-4,75 (1H, széles), 4,76-530 (1H, m), 633 (1H, d, J=15Hz), 7,12 (1H, t, J=7Hz), 7,35-8,00 (7H, m), 8,18 (1H, d, J=7Hz), 8,80(lH,d,J=7Hz). Elemanalízis C22H21N3O3 x H2O képlet alapján: számított: C: 67,16, H: 5,89, N: 10,68%, mért: C: 6639. H: 6,01, N: 9,94%. MS: 375 (M*). 2L.pflda (cxn) -> (cxin) 2,00 g 1 -(3-(2-(3-Nitro-fenil)-pirazolQ/l 3-a/piridát-3-ü)-aLril^ü)-2-etil piperidin (transz-izomer) 10* ml etanolban készült oldatát csepegtetjük 45 ‘C-on keverés közben 033 g vaspor és 0,08 g ammónium-43 klorid 20 ml etanol és 10 ml víz elegyében készült szuszpenziójához. A reakcióelegyet 3 óra 20 percig 69 *C-on keverjük. Az oldhatatlan szervetlen anyagot leszűrjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot etanol/etilacetát (1:1) oldószerelegyből átkristályosítjuk és 136 g kristályos l-(3-(2-(3-amino-fenil)-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akriloil)-2-etil-piperidin (transz-izomer) kapunk. Op.: 150-151 *C. , IR (Nujol): 341Í0,3340,3240,1635,1605 cm'1. NMR spektrum: (CDCb,8): 032(3H, t, J=73Hz), 130-1,80 (8H, m), 230-3,50 (2H, m), 330-4,70 (2H, m), 6,60-7,40 (7H, m), 7,74 (1H, d, J=9,0Hz), 733 (1H, d, J=16,0Hz), 8,49 (1H, d, J=73Hz). Elemanalízis C23H26N4O képlet alapján: számított: C: 73,77, H: 7,00, N: 14,96%, mért: C: 7337, H: 6,87, N: 14,80%. MS: 374 (M4). 94. példa (CXIV) l-(3-(2-(4-Amino-fenil)-pirazolo/13-a/piridin-3- il)-atailoil-2-etil-piperidint (transz-izomer) állítunk eló a 93. példa szerinti eljárással. IR (Nujol): 3335,3220,1635,1605,1580 cm'1. NMR spektrum: (CDCb,8): 035 (3H, t, J=73Hz), 130-130(8H, m), 2,50-3,10 (1H, m), 3,83 (1H, széles s), 3,90-4,70 (2H, m), 6,60-6,90 (3H, m), 735 (1H, t, J=73Hz), 7,42-7,80 (3H, m), 735 (1H, d, J=16,0Hz), 8,48 (1H, d, J=73Hz). Elemanalízis C23H26N4O képlet alapján: számított: C: 73,77, H: 7,00, N: 14,96%, mért: C: 72,87, H: 735, N: 14,69%. MS: 374 (M*). 95. példa (CXÜ)->(CXV) 030 g 1 -(3-(2-(3-Amino-fenil)-pirazolo/l 3-a/piridin-3-il>akriloil)-2-etil-piperi(Ún (transz-izomer) és 031 ml ecetsavanhidrid 8 ml toluolban készült elegyét 45 percig 75-80 *C-on keverjük. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, majd a maradékhoz vizet adunk és az elegy et diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumot telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bqrároljuL 033 g l-(3-(2-(3-acetamido-fenil)-pirazolo/l 3-a/piridin-3- il)-akriloil)-2-etil-piperidint (transz-izomer) kapunk. Op.: 225-231 *C. IR (Nujol): 3380,1685,1635 cm'1. NMR (CDCb:DMSO=l:l. 8): 0,80 (3H, t, J=73Hz), 130-130 (8H, m), 2,05 (3H, s), 230-330 (1H, m), 330-4,60 (2H, m), 630 (1H, d, J=16,0Hz), 7,02 (1H, t, J=73Hz), 730-736 (3H, m), 730-8,10 (4H, m), 8,67 (1H, d, J=73Hz), 10,00 (1H, s). Elemanalízis C2SH28N4O2 képlet alapján: számított C: 72,09, H: 6,78, N: 13,45%, mért C: 71,49, H: 6,48, N: 1333%. 96. példa (CXVI) 1 -(3-(2-(4-AcetamidG-fenil)-pirazolo/l 3-a/puidin -3-il)-akriloil>2-etil-piperidint (transz-izomer) állítunk elő a 95. példa szerinti eljárással. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
