200180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-piridin-származékok előállítására
HU 200180 B IR (Nujol): 3250,1685,1635,1696 cm*1. NMR spektrum: (DMSO-dí, 8): 0,73 (3H, t, J=7,5Hz), 1,10-1,80 (8H, m). 2,03 (3H, s), 2,60-3,10 (1H, m), 3,20-4,60 (2H, m), 6,70-7,90 (8H, m), 8,09 (1H, d, J=9,0Hz). MS: 41b (M"). 97. példa (cxm) ->(cxvn) 039 g Metán-szulfonil-kloridot csepegtetünk jeges hűtés közben l,20g l-(3-(2-(3-amino-fenil)-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akriloil)-2-etil-piperidin (transz-izomer) és 032 g trietilamin 7,2 ml diklóimetánban készült kevert oldatához. A teakcióelegyet 6 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd kétszer vízzel és egyszer telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk. Ezután magnézium szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével szilikagélen (22 g), kloroform eluens alkalmazásával tisztítjuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 0,36 g kristályos l-(3-(2-(3-metán-szulfonilamido)-fenil>pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akriloil-(2- etil-piperidint (transz-izomer) kapunk. -Op.: 188-190 *C. IR (Nujol): 3080,1635,1610 cm*1. NMR spektrum: (DMSO-dé, 8): 0,75 (3H, t, J=7,5Hz), 130-1,80 (8H, m), 2,60-330 (1H, m), 3,06 (3H, s), 3,90-4,70 (2H, m), 6,92 (1H, d, J=16,0Hz), 7,10 (1H, t, J=73Hz), 7,17-7,66 (5H, m), 7,73 (1H, d, J=16,0Hz), 8,12 (1H, d,J=9,0Hz), 8,87 (lH,d,J=73Hz), 10,01 (1H, s). Elemanalízis C24H28N4O3S képlet alapján: számított C: 63,69, H: 6,24, N: 12,38%, mért C: 6332, H: 6,44, N: 1239%. MS: 452 (M*). 2Lpélda (cxni) -> (cxvm) 0,40 g Metil-klór-formiátot csepegtetünk jeges hűtés kfizben 1,20 g l-(3-(2-(3-amino-fenil)-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akriloil)-2-etil-piperidin (transz-izomer9 és 0,44 g trietilamin 73 ml düdórmetánban készült kevert oldatához. A reakciőelegyet 6 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd vizes káliumkarbonát oldatba öntjük. Az elegyct etilacetáttal extraháljuk és az extraktumot vízzel és telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk. A szerves oldatot magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 031 g kristályos l-(3-(2- ((3-metoxi-karbonilamino)-fenil)-pirazolo/13-a/piri din-3-il)-akriloil)-2-etil-piperidint (transz-izomer) kanunk. Op.: 143-145 ‘C. IR (Nujol): 3260,1725,1640 cm*1. NMR spektrum: (DMSO-d6, 5): 0,73 (3H, t, J=7,5Hz), 130-1,80 (8Hm, m), 2,60-3,10 (1H, m), 3,65 (3H, s), 3,80-4,60 (2H, m), 6,85 (1H, d, J=16,0Hz), 7,08 (1H, t, J=7,5Hz), 7,30 (1H, d, J=73Hz), 7,33-7,70 (4H, m), 7,80 (1H, d, J=2,0Hz), 8,10 (1H, d, J=9,0Hz), 830 (1H, d, J=73Hz), 9,84 (1H, s). Elemanalízis C2SH28N4O3 képlet alapján: számított C: 69,42, H: 632, N: 12,95%, mért C: 69,18, H: 637, N: 12,87%. 45 MS: 432 (M+). 99. példa (cxni)->(cxix)+(cxx) 2 ml, N,N-DimetU-formamidban készült 034 g metiljodid oldatot csepegtetünk szobahőmérsékleten, keverés közben 130 g l-(3-(2-(3-amino-fenil)-pirazolo/13-a/piridin-3-il)-akriloil)-2-etil-piperidin és 038 g porszerű káliumkarbonát 10 ml N,N-dimetilformamidban készült elegyéhez. A teakcióelegyet 2 óra 50 porig szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel majd telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen (36 g), diklórmetán/acetonitril (5:1) eluens alkalmazásával kromaíográfia segítségével tisztítjuk. A fő terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 031 g kristályos l-(3-(2-(3-(metil-amino)-feniiy-pirazolo/13-a/piridin-3-il)-akriloiI)-2-etil-piperi dint (transz-izomer) kapunk. Op.: 135-141 *C. IR (Nujol): 3500,1635,1580,1510 cm. NMR spektrum: (CDCb, 8): 0,78 (3H, t, J=73Hz), 130-130 (8H, m), 2,84 (3H, s), 2,60-330 (1H, m), 3,70-4,70 (2H, m), 6,68 (1H, d, J»16,0Hz), 638-7,08 (4H, m), 737 (2H, t, J=73Hz), 7,72 (lH,d, J=9,0Hz), 734 (1H, d, J=163Hz), 8,49 (1H, d, J=73Hz). Elemanalízis C24H28N4O képlet alapján: számított: C: 74,20, tt 736, N: 14,42%, mért: C: 74,07, H: 7,45, N: 1430%. A kisebb mennyiségű terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk és így 0,18 g kristályos l-(3-(2-(3-(dimetil-amino)-fenil>-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akriloil)-2-etiI-piperidint (transz-izomer) kapunk. Op.: 180-184 *C. . IR (Nujol): 1640,1600 cm*1. NMRspekhrtim: (CDCb, 8): 0,82 (3H, t, J=73Hz), 2,60-3,10 (1H, m), 3,70-430 (2H, m), 6,67 (1H, d, J«163Hz), 635-7,12 (4H, m), 738 (1H, t, J=73Hz), 7,78 (1H, d, J=*9,0Hz), 735 (1H, d, J*16,0Hz), 833 (lH,d,J=73Hz). Elemanalízis C25H30N4O képlet alapján: számított: C: 74,60, H: 731, N: 13,92%. mért- C: 74,18, H: 637, N: 1430%. MS: 402 (M*). Az alábbi 100-131. példák szerinti vegyületeket a 22. példa szerinti eljárással állítjuk eló. 1QQ. példa l-(3-(2-Fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akriloiI)-2-etil-piperidin (cisz-izomer) IR (film): 1630,1600,1520 cm*1. lQ.l.,példa 1 -(3-(4-Metil-2-feniÍ-pírazolo/l 3-a^piridin-3-il)akriloil)-2-etil-piperidin (transz-izomer) IR (film): 1630,1580,1540 cm*1. mjélda l-(3*(5-Metil-2-fenil-pirazolQ/l,5-a/piridin-3-il)akriloil)-2-etil-piperidin 1/2 fumarát (transz-izom«) IR (Nujol): 1705,1640 cm*1. 46 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
