200180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-piridin-származékok előállítására
HU 200180 B MS: 290 (M*). 84. példa (XLIC) -> (XXV) Etil-3-(2-Fenil-pirazolo/13-a/piridin-3-il)-akrilát bői (transz-izomer) kiindulva a 8. példa szerinti eljárással 3-(2-fenit-pirazoIo/l ,5-a/piridin-3-il)akrilsavat (transz-izomer) állítunk elő. A tennék fizikai adatai megegyeznek a 8. példa szerinti termékével. 85. példa (XVI) -> (CIV) 2-Fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-karbaldehidből kiindulva a 7. és 8. példák eljárása szerint 2-Metil-3- (2-fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akrilsavat (transz-izomer) állítunk elő. Op.: 215-216 *C. IR (Nujol). 1700,1630,1520 cm'1. NMR spektrum: (DMSO-dé, 5): 1,80 (3H, s), 7,06 (1H, td, J=7Hz és 1Hz), 7,33-7,90 (8H, m), 8,86 (1H, d, J=7Hz). MS: 278 (M*). 86. példa (XXIV) ->(CV) 1,65 g Bróm 5 ml kloroformban készült oldatát 5- 10 ‘C-on hozzácsepegtetjük 1,65 g 3-(2-fenil-pirazolo/l^-a/piridin-3-il)-akrilát (transz-izomer) 25 ml kloroformban készült oldalához. A reakciőelegyet 2 óra 40 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd a kloroformot vákuumban elpárologtatjuk. A maradékhoz 15 ml 95%-os etanolt és 1,5 g káliumhidroxidot adunk, majd az elegyet 43 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban bepároljuk és a maradékot In nátriumhidroxid oldatban oldjuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletet 5%-os sósavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük és vízzel majd metanollal mossuk és l,29g kristályos 2-bróm-3-(2-fenil-pirazolo/l ,5-a/piridin-3-il)-akrilsavat kapunk. Op.: 172-178 *C. IR(Nujol):1685,1605 cm'1. NMR spektrum: (DMSO-dő, 8): 7,11 (1H, td, J=7,0Hz és 1,0Hz), 7,37-7,93 (7H, m), 838 (1H, s), 8,87 (1H, d, J=7,0Hz). Elemanalízis Ci6HiiBrN202 képlet alapján: számított: C: 56,00, H: 331, N: 8,17%, mért: C: 58,35, H: 3,90, N: 7,76%. 87. példa (XXV) ->(CVI) 038 ml tionilklorídot csepegtetünk jeges hűtés közben 1,06 g 3-(2-Fenil-pirazolo/l 3-a/piridin-3-il)akrilsav (transz-izomer) és 2 csepp N,N-dimetil-formamid 6 ml diklórmetánban készült kevert elegyéhez. Az elegyet 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges hűtés és keverés közben butanolt csepegtetünk hozzá. A reakciőelegyet 10 pácig szobahőmérsékleten keverjük, majd 20 ml jeges vízbe öntjük. Ezután a keveréket 12 pH értékre lúgosítjuk, majd diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel, majd telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot diizopropil-éter/hexán oldószere-41 légyből átkristályosítjuk és 1,08 g butil-3-(2-fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akrilátot (transz-izomer) kapunk. Op.: 80-82 •(?. IR (Nujol): 1690,1620,1510 cm'1. NMR spektrum: '(CDCb, 8): 1,03 (3H, t, J=7Hz), 137-1,96 (4H, m), 435 (2H, t, J=7Hz), 633 (1H, d, J=15Hz), 6,97 (1H, td, J=7Hz és 1Hz), 735-7,97 (7H, m), 8,00 (1H, d, J=15Hz), 8,60 (1H, d, J=7Hz). Elemanalízis C20H20N2O2 képlet alapján: számított: C: 74,98, H: 639, N: 8,74%, mért: C: 75,11, H: 6,32, N: 8,69%. 88. példa (xli) —»(xvn) 0,30 g l-(3-(2-Fenil-pirazolo/13-a/piridin-3-il)akriloil)-2-(hidroxi-metil)-piperidint (transz-izomer) hozzáadagolunk jeges hűtés közben 0,04 g (60%-os) nátriumhidrid 2 ml tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához. Az elegyet 30 percig keveijük, majd 0 *C-on, keverés közben 0,14 g metiljodid 2 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk hozzá. Areakcióelegyet 4 óráig szobahőmérsékleten keveijük, majd 20 ml vízbe öntjük. Az elegyet 20 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatogíáfia segítségével szilikagélen (20 g), kloroform eluens alkalmazásával tisztítjuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 030 g olajos l-(3-(2-fenil-pirazolú/13-a/piridin-3-il)-akriloil)-2-(metoxi-metiI)-pipe ridint (transz-izomer) kapunk. IR (Nujol): 1640,1590,1510,1440,1415 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 1,15-1,80 (6H, m), 235-330 (1H, széles), 3,40 (3H, s), 3,90-4,80 (2H, széles), 6,70 (1H, d, J=16Hz), 6,78 (1H, td, J=7Hz és 1Hz), 7,00-7,787 (7Hz, m), 7,85 (1H, d, J=16Hz), 8,45 (1H, d, J=7Hz). MS: 375 (M*). 89. példa (cvni) l-(3-(2-Fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akrilol)- 2-(metoxi-etil)-piperidint (transz-izomer) állítunk elő a 88. példa szerinti eljárással. Op.: 139-140 *C. IR (Nujol): 1635,1590,1510 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 1,40-230 (9H, m), 230-3,10 (1H, m), 3,30 (3H, s), 3,95-5,05 (2H, m), 6,75-8,18 (10H, m), 835 (1H, d, J=7Hz). Elemanalízis C24H27N3O2 képlet alapján: számított C: 74,01, H: 6,99, N: 10,79%, mértíC: 73,79, H: 6,51, N: 10,69%. MS: 389 (M+). 90. példa (CVII) -> (CIX) 0,50 g l-(3-(2-Fenil-pirazolo/13-a/piridin-3-il)akriloil)-2-(hidroxi-metil)-piperidint (transz-izomer) adagolunk szobahőmérsékleten, keverés közben 0,16 g ecetsavanhidrid 5 ml piridinben készült oldatához. Az elegyet 3 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd etiíacetátot adunk hozzá és In vizes nátriumhidroxid oldattal, vízzel és telített nátriumklorid vizes oldattal mossuk. Ezután az oldatot magnéziumszulfá-42 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
