200180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-piridin-származékok előállítására
HU 200180 B 7,73 (1H, t, J=73Hz), 7,84 (1H, d, J=16,0Hz), 8,00 (1H, d. J=6,0Hz), 8,49 (1H, d, J=73Hz), 8,63 (1H, d, J=5,0Hz), 8,95 (1H, s). MS: 360 (M*). 28. példa (XCVI) (2S)- l-(3-(2-(3-Piridil)-pirazolo/l ,5-a/piridin-3- il)-akriloil)-2-etil-piperidin 1=2 fumarát (transz-izomer) Op.: 106-109'C. IR (Nujol): 1700,1635,1580,1560 cm'1. NMR spektrum: (CDCb-DMSO-dő, 5): 0,85 (3H, t, J=73Hz), 1.30-14X) (8H, m), 2,40-3,20 (1H, m), 3,70-430 (2H, m), 6,72 (1H, d, J=16,0Hz), 6,77 (2H, s),631 (lH,t,J=7,5Hz),735 (lH,t,J=7,5Hz),734- 735 (2H, m), 730 (1H, d, J=73Hz), 7,83 (1H, d, J=16,0Hz), 8,04 (1H, d, J=7,5Hz), 8,53 (1H, d, J=7,5Hz), 8,66 (1H, d, J=5,0Hz), 835 (1H, s). Elemanalízis C22H24N4O x I/2C4H4O4 képlet alapján: számított C: 65,53, H: 532, N: 11,78%, mért C: 64,43, H: 538, N: 11,50%. 29. példa (xcvn) l-(3-(2-Izoprq)il-pirazolo/13-a/piridin-3-il>akri loil>2-etil-piperidin (transz-izomer) Op.: 36-38 *C. IR (Nujol): 1620 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 035 (3H, t, J=7,0Hz), 1,45 (6H, d, J=7,0Hz), 1,46-230 (8H, m). 2,77-3,37 (2H, m),3,57(lH, szeptett, J=7,0Hz), 4,25-437 (2H, m), 6,82 (1H, d, J=16,0Hz), 6,73-7,07 (1H, m), 7,38 (1H, td. J=7,0Hz és 1,0Hz), 7,80 (1H, dd, J=7,0Hz és 1,0Hz), 8,05 (1H, d, J=16,0Hz), 8,55 (1H, dd, J=7,0Hz és 1,0Hz). Elemanalízis C20H27N3O képlet alapján: számított C: 7331, H: 836, N: 12,91%, mértC 7233, H: 8,19, N: 1236%: SíLpélda (xcvni) -♦ (xciq 0,80 g l-(2-Dietoxi-foszforil-acetil)-2-etil-piperidint csepegtetünk 25-31 ‘C közötti hőmérsékleten, nitrogén atmoszférában 0,17 g (60%-os) nátriumhidrid 3 ml tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához, majd 030g 2-(3-klór-fenil)-pirazolo/13-a^)iridin-3- karbaldchidet adagolunk hozzá részletekben. A reakcióelegyet 2 óráig 25-31 *C-on keverjük, majd a tetrahidrofuránt vákuumban elpárologtatjuk. A maradékhoz vizet adunk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot 2x vizes káliumkarbonát oldattal, és 2x telített vizes sóoldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével szilikagélen (22 g), diklórmetán/etilacetát (1:1) eluens alkalmazásával tisztítjuk. Akívánt vegyűletet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 037 g kristályos l-(3-(2-(3-klór-fenil)-pirazolo/13- a/piridin-3-il)-akriloil)-2-etil-piperidint (transz-izomé.) kepe. j.. Op.: 100-104 *C. IR (Nujol): 1640,1580,1510 cm'1. 39 NMR spektrum: (CDCb,5): 036(3H, t, J=8,0Hz), 130-130 (8H, m), 2,60-3,20 (1H, m), 3,8(W,70 (2H, m), 6,65 (1H, d, J=16,0Hz), 6,85 (1H, t, J=7,5Hz),7,15-7,75 (6H, m),7,88 (lH,d, J=16,0Hz), 8,43 (1H, d, J=7,5Hz). Elemanalízis C23H24CIN3O képlet alapján: számított: C: 70,13, H: 6,14, N: 10,68%, mért C: 70,37, H: 5,97, N: 10,81%. MS: 393 (M+). 81. példa (Q-KCI) 039 g H2-Dietoxi-foszforil-acetil)-2-etil-pipendin 1,8 ml tetrahidrofuránban készült oldatát 23-25 ‘C-on hozzácsepegtetjük 0,14 g (60%-os) nátriumhidrid 43 ml tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához. Ezután az elegyet 30 percig 24 *C-on keverjük, majd 0,63 g 2-(4-piridil)-pirazolo/l 3-á/piridin-3-karbaldehidet adunk hozzá és a reakcióelegyet 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vizes káliumkarbonát oldatba öntjük és 2x etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumot telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuum' ban bepároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével, szilikagélen (25 g) kloroform/metanol (100:1) eluens alkalmazásával tisztítjuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A kapott kristályos anyagot etanol/víz (1:1) oldószerelegyból átkristályosítjuk és 038 g l-<3-(2-(4- piridil)-pirazolo/13-a/piridin-3-il>akriloil)-2-etil-pi peridint (transz-izomer) kapunk. Op.: 150-153 *C. IR (Nujol): 1640,1605 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 5): 0,77 (3H, t, J=73Hz), 130-130 (8H, m), 230-330 (1H, m), 3,60-4,80 (2H, m), 6,65 (1H, d, J=16,0Hz), 6,85 (1H, t, J=7,5Hz), 736 (1H, t, J=73Hz), 7,33-737 (3H, m), 735 (1H, d, J=16,0Hz), 8,45 (1H, d, J=73Hz), 8,67 (lH,d,J=5,0Hz). Elemanalízis C22H24N4O képlet alapján: számított: C: 73,31, H: 6,71, N:1534%, mért: C: 73,65, H: 6,77, N: 15,39%. Az alábbi 82-83. példa szerinti vegyűleteket a 8. példa szerinti eljárással állítjuk elő. 82. példa (cn) 3-(2-(3-Piridil)-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akrilsav (transz-izomer) Op.: 251-252 *C. , IR (Nujol): 1680,1620,1600 cm'1. NMR spektrum: (CF3COOH, 8): 6,47 (1H, d, J=15,0Hz), 735 (1H, t, J=63Hz), 7,60-832 (4H, m), 8,70-9,15 (4H,m). 83. példa (Cffl) (2E,4E)-5-(2-Fenil-piiazolo/13-a/piridin-3-il)-2,4-pentadiénsav Op.: 230-2303 'C. IR (Nujol): 1690,1605,1510 cm1. NMR spektrum: (DMSO-ue, 8): 3,92 (1H, U, J=15Hz), 633-7,87 (10H, m), 8,13 (1H, d, J=8Hz), 8,83 (1H, d, J=8Hz). 40 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
