200180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-piridin-származékok előállítására
HU 200180 B J=7,5Hz), 8,52 (1H, d, J=4,5Hz). 6Lpélda (LXXIX) Etil-/2E,4E/-5-(2-fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il) -2,4-pentadienoát Op.: 1233-1253 *C. m (Nujol): 1705,1605,1500,1260,1235 cm1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 130 (3H, t, J=6Hz), 433 (2H,q, J=6Hz)), 5,89 (1H, d, J«15Hz),6,98 (1H, d, J=15Hz), 6,60-637 (1H, m), 733-7,90 (9H, m), 835(lH,d,J=8Hz). Elemanalízis C20H18N2O2 képlet alapján: számított: C: 75,45, H: 5,70, N: 8,80%, mért C: 75,87, H: 537, N: 8,90%. MS: 318 (M*). 62. példa (LXXX)-» (LXXXI) 110 mg 60%-os nátriumhidridet adagolunk nitrogén atmoszférában 7‘C hőmérséklet aktit 0,80 g 1- (2-(Dietoxi-foszforil-acetil)-2-etil-piperidin 5 ml tetrahidrofuránban készült oldatához. Ezután a fenti oldathoz 0,50 g 4-metil-2-fenil-pirazolo/13-a/piridin-3-karbaldehid 5 ml ttrahidrofuíánban készült oldatát csepegtetjük, miközben az elegyet 10*C alatti hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékhoz 20 ml telített vizes nátriumklorid oldatot adunk, majd 2x20 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumot 20 ml telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével szilikagélen (20 g), kloroform eluens alkalmazásával tisztítjuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 788 mg olajos l-(3-(4-metil-2-fenil-pirazolo/l 3-a^>indin-3-il)-akriloü)-2-etil-pi peridint (transz-izomer) kapunk. IR (film): 1630,1580,1540 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 5): 0,71 (3H, t, J*=7,0Hz), 1,24-2.05 (8H, m), 2,79 (3H, s), 639 (1H, d, J=16Hz), 6,74 (1H, t, J=7,0Hz), 7,05 (1H, d, J=7,0Hz), 734-733 (5H, m), 834 (1H, d, J=16,0Hz), 838(lH,d,J=7,0Hz)). MS: 373 (M*). 63. példa (LXXXII) 1 -(3-(4-Metil-2-fenil-pirazolo/l ^-a^>iridin-3-il> akriloil)-2-etil-piperidint (transz-izomer) szokásos eljárással l-(3-(4-metil-2-fenil-pirazolo/l 3-a/piridin-3-il)-akriloil)-2-etíl-piperidin 1/2-fumarát sóvá alakítunk. Op.: 124-126 *C. IR (Nujol): 0,62 (3H, t, J=7,0Hz), 1,06-130 (8H, m), 3,43-4,43 (2H, m), 634 (1H, d, J=16,0Hz), 6,67 (1H, s), 634 (1H, t, J*7,0Hz), 734 (1H, t. J*7,0Hz), 7,45-737 (5H, m), 835 (1H, d,J=16,0Hz), 8,67 (1H, d,J=73Hz): Elemanalízis C24H27N3O x I/2C4H4O4 képlet alapján: számított: C: 7234, H: 636, N: 9,76%, mért C: 71,65, K 6.43, N: 932%. Az alábbi 64-79. példa szerinti vegyületeket a 62. és/vagy a 63. példák szerinti eljárásokkal állítjuk elő. 35 36 64. példa (LXXXIII) l-(3-(5-Metil-2-fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)akriloil)-2-etil-piperidin 1/2 fűm arát (transz-izomer) Op.: 139-141 *C. IR (Nujol): 1705,1640 cm*1. NMR spektrum: (DMSO-dé, 5): 0,82 (3H, t, J=7,0Hz), 1,14-233 (8H,m), 230 (3H,s), 2,62-3,38 (1H, m), 4,07-4,70 (2H, m), 6,67 (1H, s), 638-730 (2H, m), 7,48-8,14 (7H, m), 8,81 (1H, d, J=7,0Hz). Elemanalízis C24H27N3O x l/2C4H404képlet alapján: számított C: 68,69, H: 638, N: 8,58%, mért C: 68,81, H: 637, N: 8,58%. 65. példa (LXXXIV) l-(3-(7-Metil-2-fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)akriloil)-2-etil-piperidin (transz-izomer) Op.: 95-97 *C. IR (Nujol): 1620,1570,1535,1505 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 5): 0,87 (3H,t,J=7,0Hz), 133-2,00 (8H, m), 2,80 (3H, s), 2,72-330 (1H, m), 3,83-4,67 (2H, m), 6,68 (1H, d, J=16,0Hz), 6,77 (1H, d, J=7,0Hz), 730 (1H, d, J=8,0Hz), 737-7,83 (6H, m), 8,00 (1H, d, J=16,0Hz). Elem analízis C24H27N3O képlet alapján: számított C: 77,18, H: 739, N: 1135%, mért C: 77,15, H: 7,18, N: 11,14%. 66. példa (LXXXV) l-(3-(2-(3-Metoxi-fenil)-pirazolo/13-aA>iridin-3- il)-akriloiI)-2-etil-piperidin (transz-izomer) Op.: 115-118 *C. IR (Nujol): 1635,1605,1575 cm. NMR spektrum: (DMSO-Ó6, 8): 0,80 (3H, t, J=7,5Hz), 130-130 (8H, m), 2,60-3,10 (1H, m), 3,85 (3H, s), 3,90-4,60 (2H, m), 6,90(1H, d, J= 1,0Hz), 7,05-7,62 (6H, m), 7,76 (1H, d, J=16,0Hz) 8,14 (1H, d, J=9,0Hz), 8,87 (1H, d, J=7,5Hz). Elemanalízis C24H27N3O2 képlet altiján: számított C: 74,01, H: 639, N: 10,79%, mért C: 73,98, H: 6,88, N: 10,76%. fiLcélda (LXXXVI) 1 -(3-(2-(4-Metoxi-fenil)-pirazolo/l 3-a/piridin-3- il)-akriloil)-2-etil-piperidin (transz-izomer) IR (CHCb): 1625,1610,1575 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 5): 0,77 (3H, t, J=7,0Hz), 1,00-130 (8H, m), 2,50-330 (1H, m), 3,82 (3H. s), 3,604,75 (2H, m), 637-8,06 (7H, m), 830 (1H, d, J=7Hz). Elemanalízis C24H27N3O x I/4H2O képlet alapján: számított C: 74,01, H:6,99, N:10,79%, mért C: 73,09, H: 638, N: 10,47%. MS: 389 (M+). 68. példa (LXXXVIT, 1 -(3-(2-(2-Klór-fenil)-pirazolo/l 3-a/piridin-3-il)akriloil)-2-etil-piperidin (transz-izomer) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
