200180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-piridin-származékok előállítására
HU 200180 B L. Előállítás (XLI) -» (XLII) 4,20 g ecetsavanhidrid és két csepp kénsav elegyéhez szobahőmérsékleten 2,00 g 2-fenil-pirazolo/l,5- a/piridint adunk. A reakcióelegyet keverés közben 14 óráig visszafolyatás mellett fonaljuk, majd 80 ml 4n vizes nátriumhidroxid oldatba öntjük és ezután 2x30 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük és 30 ml vízzel, majd telített vizes nátriumklorid oldattal (30 ml) mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterből átkristályosítjuk és 1,16 g 2-fenil-3-acetil-pirazolo/l 3-a/piridint kapunk. Op.: 84-85 ’C. IR (Nujol): 1640,1620,1495 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 233 (3H, s), 7,04 (1H, td, J=7Hz és 1Hz), 7,40-7,70 (6H, m), 83 1 (2H, t, J=7Hz). Elemanalízis C15H12N2O képlet alkján: számított C: 76,25, H: 5,12, N: 11,86%, mért: C: 77,25, H: 5,21,N: 11,87%. MS: 236 (M*). 2JEMlítáa (XLI) -> (XLHI) 533 g nátriumnitrit 23 ml vízben készült oldatát 13-15 *C-on hozzácsepegtetjük 1,0 g 2-fenil-pirazolo/l^-a/piridin 5 ml ecetsavban készült oldathoz. A reakcióelegyet 20 percig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és acetonból átkristályosítjuk. 0,82 g kristályos 3-nitrozo-2-fenil-pirazolo/l,5- a/piridint kapunk. Op.: 161-163 *C.. IR (Nujol): 1620 cm"1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 7,28(lH,td, J=63Hz és 2,0Hz), 7,17-8,02 (5H, m), 8,27-8,77 (3H, m). Elemanalizis C13H9N3O képlet alapján: számított C: 69,94, H: 4,06, N: 18,83%, mért C: 70,26, H: 4,18, N: 18,97%. MS: 223 (M*). 25. Példa (XLI) ((XLIV) 298 g alumíniumkloridot adagolunk részletekben 145 mg 2-fenil-pirazolo/l,5-a/piridin és 316 g etil-3- (dimetil-amino)-akrilát 2 ml diklórmetánban készült 5-6 *C-os oldatához. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 50 ml vízbe öntjük. Az elegyet telített vizes nátiiumhidrogénkaibonát oldattal semlegesítjük és 2x50 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot 20 ml telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével szilikagélen kloroform/hexán (1:1) eluens alkalmazásával tisztítjuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 189,4 mg etil-3-(2-fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akrilátot kapunk (transz-izomer). IR (Nujol): 1690,1615,1510 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 130 (3H, t, J=6,0Hz), 4,27 (2H, q, J=6,0Hz), 630 (1H, d, J=16,0Hz), 6,88 (1H, td, J=6,0Hz és 2,0Hz), 7,16-8,33 (8H, m), 8,53 25 (1H, dd, J=8,0Hz és 1,0Hz). 26. példa (XLIin) -> (XLV) 0,81 g 3-Nitrozo-2-fenil-pirazol<V13-a^>iridin és 0,95 g cinkpor 10 ml ecetsavban keszüitksvefékét23 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. A reakcióelegyet ezután 100 ml jeges vízbe öntjük és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal semlegesítjük. A kapott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és etilacetátból átkristályosítjuk. 304 mg kristályos 3-acetamido-2-fenil-pirazolo/l 3-a/piridint kapunk. Op.: 188-189 *C. IR (Nujol): 3170,1640,1630 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 230 (3H, s), 6,87 (1H, td, J=63Hz és 1,0 Hz), 7,07-8,10 (8H, m), 837- 837 (1H, m). Elemanalízis C15H13N3O képlet alapján: számított: C: 71,69, H: 531, N: 16,72%, mért: C: 71,68, H: 4,75, N: 16,75%. MS: 251 (M+). 27. példa (XLHI) —> (XLVI)- 1,00 g 3 -Nitrozo-2-fenil-pirazolo/l 3-a/piridin, cinkpor és 0,4 ml tömény sósav 10 ml etanolban készült elegyét 3 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután az etanolt vákuumban elpárologtatjuk és a keveréket 20 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal semlegesítjük, majd 2x30 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumot 20 ml telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk és 531 mg 3- amino-2-fenil-pirazolo/l 3-a/piridint kapunk. Op.: 155-157 *C. IR (Nujol): 3360,3250,1625 cm'1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 3,13 (2H, s), 6,60 (1H, td, J=7,0Hz és 2,0Hz), 637 (1H, td, J=7,0Hz és 1,0Hz), 737-8,10 (2H, m), 783-8,10 (2H, m), 8,32 (1H, dd, J=7,0Hz és 1,0Hz). Elemanalízis C13H11N3O képlet alapján: számított: C: 74,62, H: 530, N: 20,08%, mért C: 74,88, H: 4,85, N: 20,15%. 28. példa (XLVI) -> (XLVII) 0,445 g 2-(Etoxi-karbonil)-acetil-kloridot csepegtetünk jeges hűtés közben 0,298 g trietilamin és 0360 g 3-amino-2-fenil-pirazolo/l,5-a/piridin 10 ml diklórmetánban készült oldatához. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 20 ml telített vizes nátriumklorid oldatba öntjük. Az elegyet 2x20 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített extraktumot 20 ml telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kromatográfia segítségével szilikagélen (20 g), kloroform eluens alkalmazásával tisztítjuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. 0,48 g kristályos 3-(2-(etoxi-karbonil)-acetamido)-2-fenil-pirazolo/l ,5-a/piridint kapunk. Op.: 160-161 -C. 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
