200180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-piridin-származékok előállítására
HU 200180 B Op.: 154,5-155,5 *C. IR (Nujol): 1625,1580 cm*1, NMR spektrum: (CDQ3, 8): 3,63 (8H, széles s), 6,60 (1H, d, J=16,0Hz), 6,90 (1H, dt, J=2,0,7,0Hz), 7 15-7,83 (7H.jn),8,00(ÍRd J=16,0Hz),8.50ÜH, dd, J=1,0,7,0Hz). MS: 333 (M*). Elemanalízis C21H19N3O2 képlet alapján: számított: C: 72,05, H: 5,74, N: 12,60%, mért C: 72,55. H: 5,72, N: 12,58%. 13. példa (XXX) 1 -(3-(2-Fenil-pirazolo/l ,5-a/piridin-3-il)-akriloil)- 4-metil-piperazin-hidroklorid (transz-izomer) Op.: 261-262 *C. IR (Nujol): 2400,1650,1580,1500 cm*1. NMR spektrum: (DMSO-d6, 8): 2,78 (3H, s), 3,00-3,70 (8H, m), 6,99 (1H, d, J=llHz), 7,00-7,83 (7H, m), 7,76 (1H, d, J=11Hz), 8,27 (1H, d, J=6,0Hz), 8.90 (1H, d, J=5,0Hz). Elemanalízis C21H22N4O x HC1 képlet alapján: számított C: 65,88, H: 6,05, N: 14,63%, mért C: 65,90, H: 6,01, N: 14,66%. 14. példa (XXXI) N-metil-3-(2-Fenil-pirazolo/l ,5-a/piridin-3-il)-ak rilamid (transz-izomer) Op.: 208-209 *C. IR (Nujol): 3275,1650,1605 cm*1. NMR spektrum: (DMSO-dó, 8): 2,73 (3H, d, J=5,0Hz), 6,77 (1H, d, J=16,0Hz), 7,0-8,10 (9H, m), 8.90 (1H, d, J=6,0Hz). MS: 277 (M*). 15. példa (XXXII) N-Izopropil-3-(2-fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)akrilamid (transz-izomer) Op.: 210-210,5 *C. IR (Nujol): 3275,1640,1600 cm*1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 1,22 (3H, d, J=7,0Hz), 6,23(lH,d,J= 16,0Hz), 6,90 (1H, dt, J=2,0, 7,0Hz), 7,20-8,07 (8H, m), 8,53 (1H, dd, J=2,0 7,0Hz). Elemanalízis C19H19N3O képlet alapján: számított C: 74,73, H: 6,27, N: 13,76%, mért C: 74,96, H: 6,16, N: 13,80%. MS: 305 (M+). 16. példa (xxxm) N,N-Dimetil-3-(2-fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3- il)-akrilamid (transz-izomer) Op.: 154-155 *C. IR (Nujol): 1640,1590 cm*1. NMR spektrum: (CDCb, 8): 3,05 (6H, s), 6,70 (1H, d, J=16Hz), 6,87 (1H, dt, J=2,0, 7,0Hz), 7,15-7,78 (7H, m), 7,95 (1H, d, J=16,0Hz), 8,50 (1H, dd, J=1,0,7,0Hz). Elemanalízis C18H17N3O képlet alapján: számított C: 74,21, H: 5,88, N: 14,42%, mért C: 74,44, H: 5,86, N: 14,42%. MS: 291 (M+). 21 1L példa (XXXIV) N-(Triciklo/3.3.1. l3,7/dekán-1 -il/-3-(2-fenil-pirazdo/1 3-a/piridin-3-il)-akrilamid (transz-izomer) Op.: 232,5-233,5 *C. . , IR (Nujol): 3280,1650,1535,1500 cm*1. NMR spektrum: (CDCb,8): 1,53-1,83 (6H, m), 1,90-2,27 (9H, m), 5,23 (1H, széles s), 6,22 (1H, d, J=16,0Hz), 6,90 (1H, dt, J=1,0,7,0Hz), 730 (1H, t, J=6,0Hz), 7,43-7,97 (7H, m), 8,57 (1H, d, J=6Hz). Elemanalízis C26H27N3O képlet alapján: számított C: 78,56, H: 6,85, N: 10,57%, mért C: 77,85, H: 7,01, N: 10,30%. MS: 397 (M*). 18. példa (XXV) -> (XXXV) 2,07 g Izopropil-klór-formiátot csepegtetünk -20 *C-on keverés közben 4,0 g 3-(2-fenil-pirazolo/l,5- a/piridin-3-il)-akrilsav (transz-izomer) és 133 g trietilamin 40 ml NJ^-dimetil-formamidban készült elegy éhez. ezután az elegyet 31 pácig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd -21 *C-on 1,88 g (2R)-2- etil-piperidin 20 ml N,N-dimetil-formamidban készült oldatát csepegtetjük hozzá és az elegyet 2 óráig -20 *C-10 *C közötti hőmérsékleten kevetjük. Ezután az elegyet 100 ml vízbe öntjük és 2x50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot 30 ml telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen (80 g) kloroform eluens alkalmazásával kromatográfia segítségével tisztítjuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. Olajos 3,13 g (2R)-l-(3- (2-fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akriloil)-2-etil-pi perdint (transz-izomert) kapunk. [a]26-4!)» -3430* (c= 1,0, EtOH). IR (film): 2930,2860,1635,1585 cm*1. NMR spektrum: (CDCb, 5): 0,85 (3H, t,J=7,0Hz), 1,43-1^0 (6H, m), 2,50-3,20 (1H, m), 3,83-4,73 (2H, m), 6,70 (1H, d, J=16,0Hz), 6,88 (1H, dt, J=l,5Hz és 7,0Hz), 7,17-7^3 (7H, m), 7,97 (1H, d, J*16,0Hz), 834 (1H, dd, J=1,0Hz és 7,0Hz). MS: 359 (M*-). Ifi, példa (XXXVI) 1,79 g (2R)-1 -<3-(2-Fenil-pirazolo/l 3-a/piridin-3-il)-akriloil)-2-etil-piperidint (transz-izomer) szokásos módon hidrobromid sóvá alakítunk. A kristályos anyagot etilacetát/aceton oldószerelegybd átkristályosítjuk és sárga kristályos 1,48 g (2R)-l-(3- (2-fenil-pirazolo/l,5-a^)iridin-3-il)-akriloil)-2-etil-pi peridin hidrobromidot (transz-izomer) kapunk. Op.: 103-104 *C. IR (Nujol): 1630,1600,1500 cm'1. NMR spektrum: (DMSO-Ó6, 8): 0,78 (3H, t, J=7Hz), 1,18-1,87 (6H, m), 2,70-3,23 (1H, m),4,00- 3,67 (2H, m), 6^1 (1H, d, J=15,0Hz), 7,12 (1H, dt, J=2,0Hz és 7,0Hz), 733-836 (10H, m), 8,42 (1H, s), 8,83 (1H. d, J=7,0Hz). fa]26,4!)» -2939* (c= 0,966; ElOH). 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
