200180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo-piridin-származékok előállítására

HU 200180 B

IR (Nujol): 1650,1600,1500 cm*1.

NMR spektrum: (CDCb, 8): 237 (3H, s), 6,67 (1H, d, J=16,0Hz), 7,00 (1H, dt, J=2,0,6,0Hz), 7,10-8,07 (9H, m), 8,63 (1H, d, J=6,0Hz).

MS: 262 (NT).

Elemanalízis C17H14N2O képlet alapján: számított: C: 77,84, H: 538, N: 10,68%,

mért C: 78,55, H: 5,40, N: 10,65%.

7. nélda

(XVI) -> (XXIV)

4,0 g TYimetil-foöfono-acetát 10 ml tollúdban készült oldatát hűtés és keverés közben 880 mg (63%os) nátriumhidrid és 45 ml toluol elegyéhez adagoljuk, majd a reakcióelegyet 20 percig 60 *C-ra melegítjük. Az elegyhez 2,0 g 2-fenil-pirazolo/l 3-a/piridin-3-kaxbaldehidet adunk és 8 óráig 60 'C-ra melegítjük. Az elegyhez 30 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldatot adunk, majd 2x30 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot 30 ml telített sóoldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát/izo-propilalkohol oldószerelegyből átkristályosítjuk. 134 g metil-3-(2-fenil-pirazolo/l 3-a/piridin-3-il)-akrilátot (transz-izomer) kapunk.

Op.: 139-1393 *C.

IR (Nujol): 1700,1610 cm1.

NMR spektrum: (CDCI3, 8): 3,77 (3H, s), 638 (1H, d, J=16Hz), 6,88 (OH, dt, J=13,6,0Hz), 7,20- 730 (7H, m), 732 (1H, d. J=16Hz), 830 (1H, d, J=6,0Hz).

MS: 278 (M*).

8. példa

(XXIV) -♦(XXV)

4,05 g (transz-izomer) metil-3-(2-fenil-pirazolo/l 3-a/piridin-3-iI)-akrilát 583 ml 1 n nátriumhidroxidban és 80 ml metanolban készült elégyét 1 (káig visszafolyatás melléit fórraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk és kloroformmal mossuk. A vizes fázist 1 n sósavval megsavanyítjuk és a kivált csapadékot leszűrjük, nuyd izopropanolból átkristályosítjuk. 2,65 g kristályos 3-(2-fenilpirazolo/1,5-a/piridin-3-il)-akrilsavat kapunk.

Opj 225-2253 *C.

IR (Nujol): 1660,1590 cm*1.

NMR spektrum: (DMSO-dé, 8): 632 (1H, d, J=16,0Hz), 7,15 (1H, dt, J-1,0, 6,0Hz), 7,40-7,92 (7H, m), 8,10 (1H, d, J=7,0Hz), 8,87 (1H, d, J=6,0Hz).

MS: 264 (M*)Elemanalízis C16H12N2O2 képlet alapját számított: C: 72,72, H: 438, N: 10,60%,

mért: C: 73,13, H: 430, N: 10,67%.

9. példa

(XXV) -> (XXVI)

1,04 g Izobutil-klór-formiátot csepegtetünk -20 ‘C-on, keverés közben 2,0 g 3-(2-fenil-pirazolo/13- a/piridin-3-il)-akrilsav (transz-izomer) és 0,766 g trietilamin 40 ml dikkSrmetánban és 10 ml tetrahidrofuránban készült elegyéhez. Ezután 30 percig az elegyet a Vfverítk, majd -20 *C-on 0,942 g 2-etil-piperidin 10 ml tetrahidrofuránban készült oldatát csepegtetjük hozzá és a reakcióelegyet

19-20 *C-10 *C közötti hőmérsékleten 2 óráig keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz telített nátriumhidrogénkarbonát oldatot adunk, majd 2x50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumot telített sóoldattal (50 ml) mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen (40 g) kloroform eluens alkalmazásával kromatográfia segítségével tisztítjuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. Olajos 130 g 1 -(3-(2-fenil-pirazolo/l 3-a/piridin-3-il)-akriloil)-2- etil-piperidint (transz-izomer) lopunk.

A vegyületet szokásos eljárással 1/2 fumaráttá alakítjuk. Akristályos terméket hexán/dietiléter oldószerelegyből átkristályosítjuk és 0,96 g sárga kristályos

l-(3-(2-fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akriloil)-2- etil-piperidin 1/2 fumarátot (transz izomer) kapunk.

Op.: 121-122 *C.

IR (Nujol): 1705,1635,1580,1540,1510 cm'1.

NMR spektrum: (DMSO-dé, 8): 0,77 (3H, t, J=7,0Hz), 130-1,83 (8H, m), 6,66 (1H, s), 6,83 (1H, d, J=16,0Hz), 7,00-7,83 (8H, m), 8,07 (1H, d, J=9,0Hz), 8,77 (1H, d, J=7,0Hz).

Elemanalízis C23H25N3O x 1/2 C4H4O4 képlet alapján:

számított: C: 7132, H: 32, N: 10,06%;

mért: C: 72,01, H: 6,60, N: 10,03%.

Az alábbi 10-17. példa szerinti vegyületeket a 9. példa szerinti eljárással állítjuk elő.

10. példa

(XXVII)

I- (3-(2-Fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akriloil)pinoUdin (transz izomer)

Op.: 190-191 *C.

IR (Nujol): 1640,1590 cm’1.

NMR spektrum: (CDQ3,8): 1,70-230 (4H, m), 333-330(4H, m),633 (lH,d, J=16,0Hz), 6,77-8,13 (8H, m), 837 (1H, d, J=7,0Hz).

Elemanalízis C20H19N3O képlet alapján: számított: C: 75,69, H: 6,03, N: 13,24%,

mért C: 76,08, H: 535, N: 13,16%.

MS: 317 (M+).

II- példa

(XXVIII)

l-(3-(2-Fenil-pirazolo/13-a/piridin-3-il)-akriloil)pirrolidin (transz izomer)

Op.: 1113-1112 *C.

IR (Nujol): 1630,1580 cm'1,

NMR spektrum: (CDCI3,8): 1,40-1,75 (6H, m), 330-3,70 (4H, széles s), 6,65 (1H, d, J= 15,0Hz), 6,83 (1H, dt, J=2,0,6,0Hz), 7,13-730 (7H, m), 7,83 (1H, d, J=15,0Hz), 8.45 (1H, d, J=6,0Hz)

MS: 331 (NT).

Elemanalízis C21H21N3O képlet alapján: számított C: 76,11, H: 639, N: 12,68%,

mért C: 76,08, H: 632, N: 12,65%.

12. példa

(XXIX)

4-(3-(2-Fenil-pirazolo/l,5-a/piridin-3-il)-akriloil)morfolin (transz izomer)

20

5

10

15

20

25

30

35

40

4

45

50

55

60

65

11