200178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzotiazin-dioxid-származékok előállítására
1 HU 200178 2 juk 27,7 g (0,245 mól) N-metil-N-ciklohexilamin 50 ml absz. etanollal elkészííett oldatát. A kapott reakcióelegyet 20 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletté hűtjük. A lehűlt reakcióelegyet vákuumban betöményítjük és a maradékot megosztjuk 100 ml dietiléter és 100 ml 3N vizes nátriumhidroxid között. A bázisos vizes réteget ezután elkülönítjük és háromszor extraháljuk dietiléterrel. Ezután jeges vízfürdőben lehűtjük, majd óvatosan megsavanyítjuk, cc. sósavval, pH 1,0-ra. Ennek eredményeként olaj képződik és a kapott olaj/víz rendszert erőteljesen kevertetjiik 200 ml metilénkloriddal. A vizes szerves rendszer két rétege között ekkor vékony olajsáv képződik, és ezt az olajat elkülönítjük, majd dietiléterrel eldörzsöljük. Végül egy fehér szilárd anyagot kapunk. Ezt a terméket végül vákuumszűréssel, szívatással kinyerjük, forró izopropanollal eldörzsöljük és ismét szűrjük, majd szárítjuk. 13,5 g (41%) tiszta 4-(N-metil-N-ciklohexil-amino-metil)-benzoesav-hidrokloridot kapunk hidrát alakban, op.: 266- 268 'C. A tiszta terméket az elemanalízisen kívül vékonyrétegkromatográfiával és IV abszorpciós spektrummal jellemezzük. Elemzési eredmények: a Cj5H20NO2.HCl.H2O képletre számított C: 59,89, H: 7,37,N: 4,66%, talált: C: 59,67, H: 7,14, N: 4,45%. J. példa 15,4 g (0,0905 mól) alfa-klór-toluilsavat 150 ml abszo. etanolban szuszpendálunk, nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten (kb. 20 *Q és a szuszpenzióhoz intenzív kevertetés közben csepegtetve hozzáadunk egy oldatot, amely 30 g (0,2125 mól) 4-klór-N- metil-anilint tartalmaz 50 ml absz. etanolban oldva. A kapott elegyet 20 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük le. A lehűlt reakcióelegyet vákuumban betöményítjük és a maradékot megosztjuk 100 ml dietiléter és 100 ml 3N vizes nátriumhidroxid oldat között A lúgos vizes réteget elkülönítjük és háromszor extraháljuk dietiléterrel, majd jeges vízfürdőben lehűtjük és óvatosan pH 1,0- ra savanyítjuk meg, cc. sósavval. Halványsárga-fehér szilárd anyag csapódik ki. Ezt a terméket vákuumszűréssel kinyerjük és forró izopropanollal dörzsöljük el. Szűrés és szárítás után végül 16,0 g (64%) tiszta 4-[N- etil-N-(p-klőr-fenil)-amino-metil] -benzoesavat kapunk, op.: 188-191 *C. A tiszta terméket az elemanalízisen kívül vékonyrétegkromatográfia és IV abszorpciós spektrum segítségével jellemezzük. Elemzési eredmények: a C^H^ClNOj képletre számított: C: 65,34,H: 5,12,N: 5,08%, talált: C: 65,28, H: 5,11,N:4,98%. K. példa 300 ml térfogatú négynyakú, visszafolyató hűtővel, mechanikus kevcrővel, választótölcsérrel és hőmérővel felszerelt gömblombikba bemérünk 61 ml 40%-os vizes metilamin oldatot (24,18 g, 0,78 mól), amelyet sós jeges vízfürdőben 5 *C-ra hűtöttünk le. Ezután az oldathoz csepegtetve, 30 perc alatt hozzáadunk 243 g (0,20 mól) N^í-dimetil-klór-acetamidot, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét folyamatosan 0-10 *C-on tartjuk ebben a lépésben. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 7 órán át 0-5 *C hőmérsékleten kevertetjük, majd egy éjszakára (kb. 16 óra) hűtőszekrénybe helyezzük a lombikot A vizet és a fölösleges metilamint csökkentett nyomáson való bepárlással eltávolítjuk és a maradékként kapott halványsárga olajat vákuumdesztillációnak vetjük alá. 3,4 g 25- 30 ‘C/2666 Pa forráspontú frakció eltávolítása után a visszamaradó anyag viaszszerű fehéres anyaggá szilárdul meg, amelyet 125 ml izopropanolból átkristályosítunk. Ezt a terméket (kitermelés 19,5 g) 50 ml etanolból átkristályosítjuk. Az így képződött fehér kristályos anyagot szűréssel összegyűjtjük és szárítjuk. Végül 10,4 g (34%) tiszta N,N-dimeül-2-metüamino-acetamid-hidrokloridot kapunk, amely molekulánként 1/2 mól vizet tartalmaz: op.: 171-173 *C. A tiszta terméket az elemanalízis mellett tömegspektroszkópia, NMR-adatok, vékonyrétegkromatográfia és IV abszorpciós spektruma segítségével jellemeztük. Elemzési eredmények: a C5H|2N2O.HC1.035Í^O képletre számított: C: 38,22, H: 8,66,N: 17,83%, talált: C: 38,31,H: 8,38, N: 18,01%. L. példa 9,16 g (0,06 mól) N,N-dimetíl-2-metilamino-acetamid-hidrokloridot — amelyet hidrát alakban K. készítményként állítunk elő — 24 ml 3N vizes nátriumhidroxidban oldunk és az oldatot 20 percen át szobahőmérsékleten (kb. 20 *C) kevertetjiik. Az oldatot vákuumban betöményítjük a víz eltávolítására és a maradékot háromszor mossuk kb. 30 ml etanollal: így olajos fehér szilárd anyagot kapunk. A maradékhoz 40 ml etanolt adunk és a kapott keveréket a forráspontig melegítjük, majd a nátríumklorid eltávolítására szűrjük. Az így kapott etanolos szűrletet csepegtetve, 5 perc alatt hozzáadjuk — nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten (kb. 20 *C) — egy szuszpenzióhoz, amely 40 ml etanolban 4,43 g (0,026 mól) alfa-klór-ptoluilsavat tartalmaz. A kapott reakcióelegyet 10 percen át szobahőmérsékleten kevertetjiik, majd a visszafolyat ás hőmérsékletére melegítjük, hozzáadunk 20 ml etanolt és a visszafolyatást további 183 órán át folytatjuk. A végső reakcióelegyet fonón szikjük az oldhatatlan anyagok eltávolítására, majd szobahőmérsékletre hűtjük le és vákuumban betöményítjük; így olajos szilárd anyag maradékot kapunk. Ezt a maradékot 50 ml 3N vizes nátriumnidroxidban oldjuk és kétszer extraháljuk 40-40 ml diedléterrel. A lúgos vizes réteget ráöntjük 17,5 ml cc.: ósavra, amely kb. 35 ml jeges vizet tartalmaz. A kevr. éket jeges vízfürdőben lehűtjük és szűrjük a fehér : :inű szilárd szennyezés eltávolítására, majd a kapott naradékot kb. 30 ml etanollal mossuk és ezután az < 1 dószert eltávolítjuk. Az így kapott fehér színű szilái : anyagot ezután kb. 150 ml forró etanolban oldjuk, z oldatot szüljük a szervetlen anyag eltávolítására 11 a kapott szűrletet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
