200178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzotiazin-dioxid-származékok előállítására
Elemzési eredmények: C13 H17N02.HC1 képletre: számított: C: 61,06, H: 7,09, N: 5,48%, talált: C: 60,92, H: 6,99, N: 5,34 B. példa 17.1 g (0,10 mól) alfa-klór-p-toluilsavat 200 ml etanolban szuszpendálunk nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten (kb. 20 *C-on) és a szuszpenziőhoz kevertetés közben, 20 pác alatt hozzáadunk 383 g (0,44 mól) (38,1 ml) morfolint. A kapott reakcióelegyet 23 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk és ezt követően szobahőmérsékletre hűtjük .le. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk; így egy cserszínű szilárd anyagot kapunk, amely olaj-nyomokat tartalmaz. Ezt az anyagot 100 ml vizes nátriumhidroxiddal (3N) kezelünk, majd a kapott oldatot háromszor extraháljuk, dietiléterrel (100-100 ml). A lúgos vizes réteget jégfürdőben lehűtjük, cc. sósavval megsavanyítjuk és szűrjük. Cserszínű szilárd anyagot kapunk; kitermelés 24,7 g, o.p. 271-273 *C. A szilárd anyagot kb. 300 ml forró etanolból kristályosítjuk. 11,85 g (46%) tiszta 4- morfolino-metil-benzoesav-hidroldoridot kapunk, op.: 274-276 ‘C. A tiszta terméket az elem-analízisen kívül tömegspektroszkópia, NMR-adatok, vékonytétegkromatográfia és az IV abszorpciós spektrum segítségével jellemezzük. Elemzési eredmények: Ci2H15N03.HC1 képletre: számított C: 55,93, H: 5,87,N: 5,43%, talált: C: 5530, H: 6,27,N: 5,31%. C. példa 17.1 g (0,10 mól) alfa-klór-p-toluilsavat 150 ml absz. etanolban szuszpendálunk nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten (kb. 20 'C) és a szuszpenzióhoz intenzív kevertetés közben, csepegtetve hozzáadunk egy oldatot, amely 44,1 g (0,44 mól) N-metil-piperazint tartalmaz 50 ml etanolban oldva. A kapott reakcióelegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A lehűlt reakcióelegyet vákuumban betöményítjük és az így kapott maradékot megosztjuk 100 ml dietiléter és 100 ml 3N vizes nátriumhidroxid között. Az elkülönített vizes réteget ezután háromszor mossuk 100- 100 ml dietiléterrel, jeges vízfürdőben lehűtjük, majd I cc. sósavval megsavanyítjuk. A kapott szilárd anyagot szűrjük és levegő nszárítjuk, majd 150 ml forró izopropanollal dörzsöljük el és 2 percen át kevertetjük. Az elegyet forrón szűrjük és a terméket szárítjuk. 9,4 g i (35%) tiszta 4-(4-metilpiperazino-metil)-benzoesav, dihidroklorid-hemihidrátot kapunk, op. 310-312 *C. A tiszta terméket az elem-analízis mellett vékonyrétegkromatográfía és IV abszorpciós spektruma segítségével jellemezzük. Elemzési eredmények: C13H18N202 képletre . (2HC1.0,5H2O): számított: C: 49,37, H: 6,69, N: 8,86%; talált: C: 49,41, H: 6,37, N: 8,70%. D. példa 11,9 g (0,07 mól), alfa-klór-p-toluilsavat 140 ml 178 2 etanolban szuszpendálunk nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten (kb. 20 *C) és a szuszpenzióhoz intenzív kevertetés közben hozzáadunk — csepegtetve, 20 perc alatt —17,0 g (0,15 mól) 2-etil-piperidinL A kapott reakcióelegyet 23 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. így fehéres színű szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot feloldjuk 100 ml 3N vizes nátriumhidroxid oldatban. Sűrű oldat képződik, amelyet 50 ml vízzel hígítunk és háromszor extrahálunk 75-75 ml dietiléterrel. A vizes réteget jeges vízfürdőben lehűtjük és óvatosan megsavanyítjuk 30 ml cc. sósavval, majd 2 percen át ezen az alacsony hőmérsékleten kevertetjük. Ennek hatására sárga olaj képződik, amelyet elkülönítünk és izopropanolban oldunk. Az utóbbi oldat vákuumban való betöményítésével gumiszerű szilárd anyag keletkezik, amelyet kb. 20 ml etanollal dörzsölünk el. Fehér színű szilárd anyagot kapunk, amely 243-245 *C-on olvad; kitermelés 2,75 g. Ezt a terméket A. frakciónak nevezzük. A visszamaradó vizes oldatból végül egy szilárd anyag csapódik ki, amelyet szűréssel összegyűjtünk. Fehér színű tiszta szilárd terméket kapunk (kitermelés 3,35 g), amelynek op.-ja 242-244 *C. Ez a termék a B. frakció. Az A. és a B. frakciót (amelyek egyaránt kissé szennyezett termékek) ezután egyesítjük (összkitermelés 6,10 g) és kb. 100 ml etanolból átkristályosítjuk. 3.05 g (15%) tiszta 4-(2-etil-piperidino-metil)-benzoesav-hidrokloridot kapunk, op.: 247-248 *C. A tiszta terméket az elemanalízisen kívül tömegspektroszkópia, NMR-adatok, vékonyrétegkromatográfia és a IV abszorpciós spektrum segítségével jellemezzük. Elemzési eredmények: CjjH^NO^HCl képletre: számított C: 63,48, H: 7,81,N: 4,93%, talált: C: 63,19, H: 7,76, N: 5,51%. E. példa 11,9 g (0,07 mól) alfa-klór-p-toluilsavat 140 ml etanolban szuszpendálunk nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten (kb. 20 *C) és a szuszpenzióhoz intenzív kevertetés közben, 20 perc alatt hozzáadunk 17.5 g (0,155 mól) heptametilénimint. A kapott oldatot 27,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük le. Az elegyet 64 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Az oldószert vákuumban eltávolítva narancsszínű gumiszerű anyagot kapunk. A gumiszerű anyagot 100 ml 3N vizes nátriumhidroxiddal kezeljük. így zavaros oldatot kapunk, amelyet háromszor extrahálunk 100-100 ml dietiléterrel. A bázisos vizes réteget ráöntjük egy hűtött keverékre, amely 30 ml cc. sósavat és 50 g jeget tartalmaz. A kapott keveréket ezután 30 percen à hidegen kevertetjük; ezt követően oldhatatlan olaj kiválása figyelhető meg. A vizes réteget elkülönítjük az olajtól és vákuumban betöményítjük. Viasz-szerű fehér szilárd anyagot kapunk, amelyet kétszer mosunk kb. 50 ml etanollal és levegőn szárítunk. 38,15 g fehéres színű szilárd anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot a szervetlen oldhatatlan anyagok eltávolítására 5 200 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
