200177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-karbonsavak és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200177 B 11 12 IR: 1638 cm'1. *HNMR: 1,30 és 1,48 (C-metil, cisz), 1,36 és 1,69 (C-metil, transz), 3,16 (OH), 3,64 (H-4), 5,76 (H-2) transz, 3,67 (H-4), 5,90 (H-2) cisz. 21. példa Eljárás 3-acetü-5,5-dimetil-2(R)-(p-fluor-fenil)tiazolidin-4(S)-karbonsav előállítására (1804 Gy) 20 ml sósavgázzal telített éterben 5,74 g (30 mmól) N-acetil-D-penicillamint és 33 ml p-fluor-benzaldehidet kevertetünk. 5-6 perc után olaj keletkezik, mely 30 perc után dörzsölésre kristályosodik. Akiválást kiszűrjük, éterrel mossuk. Hozam 7,81 g (87,5%). Etilacetátból kristályosítjuk. [a]“D= +206,9*. Op.: 144-46 *C. M.L: 297,3- Elemanalízis: számított N: 4,71, S: 10,78, talált 4,80, S: 11,12. IR: 1742 cm'1 (CO) *H NMR: 1,60 (s, 3H, CH3), 1,45 (s, 3H, CH3), 1,83 (s, 3H, NHCOCH3), 4,71 (s, 1H, H4), 632 (s, 1H, H-2), 7,05-735 (multiple«, 4H, aromás). 5 10 15 20 22. példa 25 Eljárás 3-acetil-53-dimetil-2(R)-(p-klór-fenil)-tiazolidin-4(S)-karbonsav előállítására (1776 Gy) 5,73 g (30 mmól) N-acetil-D-penicillamint 18 ml éteres HC1 oldatban szuszpendálunk és 4,2 g (30 mmól) p-klór-benzaldehidet adunk hozzá kevertetés 30 közben. Oldódás után 12 perc múlva kiválik a termék, melyet éterrel kimosunk. Kitermelés 832 g (88,4%). Etil-acetátból kristályosítjuk. [a]D= 230,5* (c= O39, metanol). Op.: 197-198 *C.M.t: 313,8. 35 Elemanalízis: számított N: 4,46, S: 10,22, Q: 1130, talált N:441,S: 10,18, Cl: 11,11. IR: 1742 cm'1 (CO) H NMR: 1,45 (s, 3H, CH3), 1,59 (s, 3H, CH3), 40 1,85 (s, 3H, NHCOCH3), 4,71 (s, 1H, 4-H), 632 (s, 1H, 2-H), 733 (multiplet!, 4H, aromás). 23. Példa Eljárás 3-acetil-53-dimetil-2(S)-(p-klór-fenil)-tiazolidin-4(S)-karbonsav előállítására 5,6 ml forró vízben 2,71 g (10 mmkól) 53-dimetil-2-(p-klór-fenil)-tiazolidin-4(S)-karbonsavat szuszpendálunk és hozzáadunk 5,6 ml ecetsav-anhidridet 8 percen át 100 ‘C-on tartjuk az elegyet, mely oldatba megy. Lehűtés hatására megindul a termát kiválása. Hozam 2,39 g (76,1%). Etanolból víz hozzá-,44, DMSO). Op.: 203-205 *C.M.t: 3,198. Elemanalízis: adásával kristályosítjuk. [an>= lll^tel, számított Œ II30, S: IO32. talált Cl: 11,94, S: 937. , IR: 1730 cm'1 (CO), 1626 cm'1 (amid), n NMR: 136 (s, 3H, CH3), 1,61 (s, 3H, CH3), 1,86 (N-COCH3), 4,60 (s, 1H, H-4), 637 (s, 1H, H- 2), 733 (s, 2H, H-3’3’), 7.76 (s, 2H, H-2’,6’). 45 50 55 60 24, példa Eljárás 3-acetil-53-dimetil-2(SM2-acetoxi-fe- 65 nil)-tiazolidin-4(S)-karbonsav előállítására 1,0 g 5 3-dimetil-2-(2-hidroxi-fenil)-tiazolidin- 4(S)-karbonsavat 7 ml piridin és 3 ml ecetsavanhidrid elegyében 20 órát állni hagyjuk. A reakcióelegyet bepároljuk és 3x20 ml toluolt desztillálunk le róla. A kristályos anyagot aceton-petroléterből átkristályosítjuk. A kihozatal 0,9 g (67,5%). [a]“D= +34* (c= 0,47, kloroform). Op.: 214-16 *C.M.t: 337,18. Elem analízis: számított N: 4,13, S: 9,40. talált N: 4,00, S: 933. IR: 1778 és 1760 cm'1 (CO), 1614 cm'1 (amid). ‘H NMR: 138 és 138 (C-metil), 1,73 (NCOCH3,239O-COCH3,3,36 (NH), 4,47 (H-4), 6,34 (H-2). 25. példa Eljárás 3-acetil-5,5-dimetil-2(S)-(2,4-diklór-fenil)-tiazolidin-4(S)-karbonsav előállítására 53-dimetil-2-(2,4-diklór-fenil)-tiazolidin-4(S)-kar bonsavat 5,56 ml vízben forrón szuszpendálunk és 536 ml ecetsav-anhidridet adunk hozzá. Az elegyet 6 percig 100 *C-ra melegítjük, majd lehűtjük és kb. 10 ml vízzel hígítjuk. A kristályos terméket szikjük. Hozam237 g (73,8%). Átkristályosítás metanol-vízből- „ [o]22d=-142*. Op.: 233-35 *C. M.t: 350,08. Elemanalízis: számított N: -, S: 930, talált N:-,S:9.08. IR: 1738 (CO) cm'1. *H NMR: 137 (s, CH3), 137 (s, CH3). 1,56 (s, CH3)), 2,02 (N-COCH3), 4,49 (s, H-4(, 4,78 (s, H-4), 637 (s, H-2), 6,44 (s, H-2), 7,60-8,00 (multiple«, 3H, aromás). 26. példa Eljárás 3-acetil-5 3-dimetil-2(S)-(p-tolil)-tiazolidin4(S)-karbonsav előállítására 231 g (10 mmól) 5 3-dimetil-2-(p-tolil)-tiazolidin-4(S)-karbonsav 5,6 ml forró vizes szuszpenziójához 5,6 ml ecetsav-anhidridet adunk. 5 percig 100 *C- on melegítjük az elegyet, melyből lehűtésre kristályok válnak le. Izopropanolból kristályosítjuk. Hozam 2.15 g (733%). [cx]19d= -101* (c= 0,71, MEOH). Op.: 214-8 *C. M.t: 2933. Elemanalízis: számított N: 4,77, S: 10,93, talált N: 4,66, S: 10,91. H NMR: 135 (s, 3H, CH3), 139 (s, 3H, CH3), 1,81 (s, 3H, NHCOCH3), 2,30 (s, 3H, aromás-CH3), 438 (s, 1H, H-4), 633 (s, 1H, H-2), 7,14-7,63 (multiplett, 4H, aromás). IR: 1732 (CO) cm'1. 27. példa Eljárás 3-acetil-53-dimetil-2($)-fenil-tiazolidin- 4(S>karbonsav előállítására (1308 DGy) 0,47 g (2 mmól) 53-dimetil-2(S)-feniL-tiazolidin- 4(S)-karbonsavat 5 ml piridinben teyer-tés közben szuszpendálunk és hőmérsékletét jeges vízzel 5 *C-ra állítjuk be. majd hozzácsepegtetünk 0,17 g acetil-klo-7
