200177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-karbonsavak és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 200177 B

9

‘H NMR: U0 (s, 3H, CH3), 1,60 (s, 3H, CH3), 3^0 (br, OH), 3,79 (s, 3H, OCH3), 3,84 (s, 3H, OCH3), 4,43 (s, 1H, H-4), 6,35 (s, 1H, H-2), 7,35 (q, 2H, aromás).

14. példa

Eljárás 54+Umetil-2-hidroxi-metil-tiazolidin- 4(S)-karbonsav előállítására (1769 Gy)

30 ml 30%-os metanolban 3,0 g (50 mmól) glikolaldehidet és 74 g (30 mmól) D-penicillamint kevertetünk 6 órán át. A kiválást szűrjük és 40 ml forró vízből kristályosítjuk 2,17 g (22,7%).

(a]24D= +167' (c= 0,62, NaHCOs oldat).

Op.: 179-80'C. Rt: 191,2.

Elemanalízis:

számított N: 7,32, S: 16,76, talált N: 7.44, S: 16,78.

IR: 1635 cm'r (CO).

'HNMR: UOés 145 (C-metil, cisz), 330 (CH2- A), 3,41 (CH2-B), 3,44 (H-4), 448 (H-2) cisz.

Hjélda

Eljárás 54-dimetil-2-(34-dibióm-4-hidíoxi-fenil)-tiazolidin-4(S)-karbonsav előállítására (1598 Gy)

5,6 g (20 mmól) 34-dibróm-4-hidroxi-benzaldehidet és 3 g (20 mmól) D-penicillamint 10 ml 30%os metanolban 16 órát keverünk. A kivált terméket vizes metanollal mossuk. Hozam 6,77 g (823%) etanol-dimetU-formamid-vízből kristályosítjuk.

[arD= +87' (c= 1,362, DMSO).

Op.: 154-55 *C.M.t: 411,1.

Elemanalízis:

számítoptt N: 3,41, S: 7,80. Bn 38,88, talált N: 346, S: 7,77, Bn 38,22.

IR: 1708 cm*1 (CO),

*H NMR: U7 (s, Oft), 130 (s, CH3), 142 (s, CH3), 1,61 (s, CH3), 34O (s, H-4), 347 (s, H-4), 5,50 (s, H-2), 5,74 (s, H-2), 3,45 (br, OH), 7,46,7,70 (aromás), 9,98 (br, OH).

16. példa

Eljárás 54-dimetil-2-(2-metil-5-hidroxi-metil-3- hidroxi-4-piridil)-tiazolidin-4(S)-kaibonsav előállítására (1559 Gy)

140 g (10 mmól) D-penicillamint és 046 g kálium-hidroxidot 10 ml vízben oldunk. Ehhez 2,03 g (10 mmól) piridoxál hidrokloridot adunk. 16 óra keverés után kiszűrjük a kiválást, hozam 236 g (75,7%). A terméket etanollal kiforralva tisztítjuk.

[a]"D= +68,1'.

Op.: 201-202 'C. M.L: 2983-Elemanalízis:

számított N: 939, S: 10,74,

talált* N: 930, S: 1044.

IR: 3340 és 3292 cm*"(OH), 1725 cm’1 (CO).

H NMR: 1,66 és 1,83 (C-métil, transz), 1,71 és 131 (C-metil, cisz), 2,83 (aromás metil) kb. 5 (CH2), 646 (H-2) cisz, 6,68 (H-4) transz.

17. példa

Eljárás 5,5-dimetil-2-(2,4-diklór-fenil)-tiazolidin- 4(S)-karbonsav előállítására

65 ml vízben 3,0 g (20 mmól) D-penicillamint oldunk és keverés közben hozzáadjuk 3,5 g (20 mmól)

10

2,4-diklór-benzaldehid 17 ml metanolos oldatát 16 óra keverés után a kiválást szűrjük, 50%-os metanollal mossuk, szárítjuk. Hozam 5,82 g (95%).

[a]20!)- 353* (c= 0,45, DMSO).

Op.: 150-151 'C. M.t: 306,2.

Elemanalízis:

számított Cl: 23,16, S: 10,47, talált Cl: 22,79, S: 10,60.

IR: 1700 (CO) cm*1.

‘H NMR: 13O és 140 (C-metil, cisz), 335 (NH) 3,71 (H-4, cisz), 5,88 (H-2, cisz).

18. példa

Eljárás 54-dimetíl-2-(p-tolil)-tiazolidin-4(S)-karbonsav előállítására

30 ml 30%-os metanolban 140 g (10 mmól) D- penicillamint és 1,18 ml (10 mmól) p-toluol-aldehidet keverünk 1 órán áL A kivált kristályokat kiszikjük, 30%-os metanollal mossuk. Hozam 235 g (894%)* Metanolból víz hozzáadásával kristályosítjuk.

[a]D= 534* (c= 0,784, DMSO).

Op.: 89-90 'C. M.t: 2513-Elemanalízis:

számított N: 547, S: 12,76, talált N: 541. S: 12,11.

IR: 1740 (CO) cm*1.

'HNMR: 136 és 144 (C-metil, cisz), 136 és 1,69 (C-metil, transz), 238 (aromás CH3), 348 (H-4), 5,81 (H-2) cisz), 3,64 (H-4), 548 (H-2) transz.

19. Példa

Eljárás 54-dimetil-2-(4-hidroxi-fenil)-tiazolidin- 4(S)-karbonsav előállítására

30 ml 30%-os metanolban 1,49 g (10 mmól) D-penicillamiunt oldunk és hozzáadjuk 136 g (10 mmól) p-hidn>xi-benzaldehid 20 ml 30%-os vizes metanolban készült oldatát 20 óra kevertetés után a kivált anyag tömege 2,4 g (94,8%) etanol-vízből átkristályosítva.

[<x]d= +913* (c= 03, DMF).

Op.: 207-9 *C.

Rt: 2533.

Elemanalízis:

számított N: 543, S: 12,64, talált N: 5,43, S: 12,60.

IR: 1630,1608,1589 (CO)cm*1.

*HNMR: 132 és 147 (C-metil, cisz), 1,34 és 1,66 (C-metil, transz), 2,71 (OH, cisz), 2,88 (OH, transz), 346 (H-4), 5,76 (H-2) cisz, 3,62 (H-4), 5,55 (H-2) transz.

2Ulda

Eljárás 54-dimetil-2-(2-hidroxi-fenil)-tiazolidin- 4(S)-karbonsav előállítására

90 ml 30%-os metanolban 4,5 g (30 mmól) D-penicillamint és 3,16 ml (30 mmól) szalicilaldehidet keverünk 3 óra hosszat Akivált terméket szűrjük, 50%os metanollal mossuk, szárítjuk. Hozam 7,05 g (92,7%). Metanolból kristályosítjuk.

[a]D= 129,8'(c= 0,48, DMF).

Op.: 179-181'C. Rt: 2533-Elemanalízis:

számított N: 543, S: 12,64. talált N: 536, S: 1235.

6