200177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-karbonsavak és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200177 B mék tömege 1,57 g (57,1%-os kitermelés). [arD= +18’ (c= 0,551, DMSO) Op.: 140-42 *C. M.L: 275342. Elemanalízis: számított: N: -, S: 11,65, talált: N:-.S: 11,75 IR: 1722 cm'1 (CO) n NMR: 132 (s, C-CH3), 1,6 (s, C-CH3), 3,88 (b, NH), 3,62 (s, 1H, H4), 5,76 (s, 1H, H2). 9. példa Eljárás 53-dimetU-2-(3-nitro-fhil)-tiazolidin- 4(S>karbonsav és magnézium sójának előállítására (1865 Gy) 4,48 g (30 mmól) D-penicillamin és 4,53 g (30 mmól) 3-nitro-ben2aldehid 90 ml 30%-os metanolban készült oldatát 3 óra hosszat keveijük. A kivált terméket szűrjük és metanollal mossuk. Metanolból víz hozzáadásával kristályosítjuk. Hozam: 7,17 g (84,6%). 30 ml vízben 0,22 g (5 mmól) magnéziumoxidot szuszpendálunk, hozzáadunk 2,82 g (10 mmól) 5 3-dimetil-2-(3-nitro-fenil)-tiazolidin-4(S)-karbon - savat és az elegyet 60 *C-on oldódásig melegítjük. A tiszta oldatot vákuumban szárazra pároljuk és exszikkátorban foszfoipentoxid fölött sűrítjük. A keletkezett szirup hozama kvantitatív. Asavszármazék: [ajD= -26,4* (c= 0388, DMSO) Op.: 139-40’C.M.L: 2823. Elem analízis: számított: N: 9,92, S: 1136, talált: N: 9.12, S: 11,02. IR: 1726 cm'1 (CO). ■‘H NMR: 136 (s, 2H, CH3), 1,69 (s, 3H, CH3), 3,57 (s, 1H, H-4), 5,76 (s, 1H, H-2), 7,65 (t, 1H),7,95 (dd, 1H), 831 (dd, 1H), 839 (s, 1H) (aromás jelek). A magnézium só: [ot]21D= -45’ (c= 0,63, víz) M.t: 586,8. Elemanalízis: számított N: 935, S: 10,93. talált N: 9,33, S: 10;99. 10. példa Eljárás 53-óitnetiI-2-(4-íluor-fCTÍI)-tiazolidin- 4(S)-karbonsav és kálium sójának előállítására (1805 Gy) 9,0 (60 mmól) D-penicillamint 200 ml vízben keveréssel oldunk és hozzáadjuk 6,31 ml (60 mmól) pfluor-benzaldehid 40 ml metanolban készült oldatát. 3 óra keverés után a kiválást kiszűrjük. Hozam 13,8 g (90%). Metanolból víz hozzáadásával kristályosítjuk. 10 ml desztillált vízben 1,0 g káliumhidrogénkarbonátot oldunk, hozzáadunk 2,55 g (10 mmól) 53-dimetíl-2-(4-íluor-fenil)-tiazolidin-4(S> karbonsavat és gőzfürdőn 60 *C-ra melegítjük. Széndioxid fejlődése közben az anyag oldódik. Ezt követően az oldatot szirup sűrűségűvé pároljuk és exszikkátorban foszforpentoxid fölött súlyállandóságig szárítjuk. Megjelenése higroszkópos por. A sayszármazék: [a)25o= +853* (c= 0,473, DMSO) Op.: 126-477 ;c. M.».: 255.3. Elemanalízis: számított N: 5,49, S:1236, 7 talált N: 536, S: 12,47. IR: 1718 cm'1 (CO) ‘H NMR: 132 (s, C-CH3), 1,54 (s, C-CH3) 1,39 (s, C-CH3), 1,66 (s, C-CH3), 3,57 (s, H-4), 3,66 (s, H-4), 5,82 (s, H-2), 5,61 (s, H-2), 7,10-7,61(m, 4H, aromás). A káliumsó: M.L: 293,4. Elemanalízis: számított N: 4,77, S: 10,93, talált N: 4,62, S: 10,67. 11. példa Eljárás 5,5-dimetil-2-(p-(metil-tio)-fenil)-tiazolidin-4(S)-karbonsav előállítására (1870 Gy) 4,48 g (30 mmól) D-penicillamint és 3,99 ml (30 mmól) p-(metil-tio)-benzaldehidet 90 ml 30%-os vizes metanolban 6 órát kevertetiink. A fehér szilárd kiválást kiszűrjük, hozam: 836 g (97,1%). Metanolból kevés víz hozzáadására kristályosodik. [a]10 * * * * * * * * * 20D= +174,4* (c= 0316, DMSO). Op.: 150-52’C.M.L: 283,4. Elemanalízis: számított N: 4,94, S: 22,63, talált N: 4,85, S: 2231. IR: 2960 és 2914 (CH3), 1720 cm'1 (CCO). *H NMR: 13O (s, C-CH3), 136 (s, C-CH3), 135 (s, C-CH3), 1,65 (s, C-CH3), 2,45 (s, 4’-CH3), 2,48 (s, 4’-CH3), 336 (s, H-4), 3,69 (s, H-4), 5,60 (s H-2), 5,82 (s, H-2), 7,17-7,45 (m, aromás). 12. példa Eljárás 5 3-dimetil-2-(2-karboxi-fenil)-tiazolidin- 4(S)-karbonsav előállítására (1613 Gy) 6 g (30 mmól) 2-karboxi-benzaldehidet és 6 g (30 mmól) D-penicillamint 44 ml vízben keverünk 3 óra hosszat A kiválást kiszűrjük és vizes metanollal mossuk. Kitermelés: 9,86 g (82,6%). A nyersterméket vizes metanolból kristályosítjuk. [cc]18d= +385’ (c= 031, metanol). Op.: 185-86 ’C. M.t: 2813- Elemanalízis: számított N: 4,98, S: 11,40, talált N:-,S:113?. IR: 1763 és 1705 cm'1 (CO). *H NMR: 13O (s, 3H, CH3), 1,60 (s, 3H, CH3), 3,41 (b, s, 2H, OH), 431 (s, 1H, H-4), 6,45 (s, 1H, H-2), 7,87 (m,4H, aromás). 13. példa Eljárás 53-dimetil-2-(3,4-dimetoxi-2-kaiboxi-fenil)-tiazolidin-4(S)-karbonsav előállítására (1630 Gy) 30 ml forró vízben 2,1 g (10 mmól) opiánsavat oldunk és az oldatot kb. 60 *C-ra hűtjük. 13 g (10 mmól) D-penicillamint adunk hozzá. Az opálos oldatból olajos tennék válik ki, mely egy éjszakán át kristályosodik. Hozam: 2,75 g (80,5%). Metanolból víz hozzáadásával kristályosítjuk. [<x]d= 326’ (c= 0,772, metanol). Op.: 90-91 ’C.M.L: 341,4. Elemanalízis: számított N: 4,10, S: 939, talált N: 431, S: 931. IR: 1721 és 1690 cm*1 (CO). 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
