200175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsav-származékok előállítására
HU 200175 B Analízis a C17H19F3N3O3HG képlet alapján: számított C: 50,32, H: 4,72, N: 10,36%, talált: C: 50,33, H: 4,68, N: 10,45%. 8. Példa 4.17 g (1 -/2-fluor-etii/-6,7,8-jrifluor-1,4-dihidro- 4-oxo-kinolin-3-karboxiláto-Q3,04)-diacetáto-bór-ve gyűletet reagál tatunk 3,0 g 1 -meül-piperazinnal, 20 ml dimetil-szulfoxidban a 7. példában megadott módon. 3,0 g l-(2-fluor-etil)-6,8-difluor-l,4-dihidro-7-(4- metil-l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsavat kapunk. Analízis a C17H19F3N3O3 képlet alkján: számított C: 55,28, H: 4,91, N: 11,38%, talált C: 55,34, H: 4,88, N: 11,44%. 9. Példa 4,45 g (1 -/2-fluor-etil/-6,7ál-trifluor-1,4-dihidro- 4-oxo-kinolin-3-kaiix)xiláto-Ű3,04)-dípropionáto-bórvegyületet reagál tatunk 2,6 g vízmentes piperazinnal 20 ml dimetil-szulfoxidban a 7. példában megadott módon. A feldolgozás után 2,48 g (74%) l-(2-fluoretil)-6,98-difluor-l,4-dihidro-7-pipeiazinil-kinolin-3- karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 229- 230 *C. Analízis a C16H16F3N3O3 képlet altiján: számított V: 54,09, H:433,N: 11,83%, talált C: 54,14, H: 4,48, N: 11,84%. 10. Példa 4,53 g (l/2.2.2-trifluor-etil-6,7,8-trifhior- 1,4-dihidro^-oxo-S-kinolin-S-karboxiláto-Q3, j-diacetáto-bór-vegyületet reagáltatunk 3,0 g 1-metil-piperazinnal 20 ml dimetil-szulfoxidban a 7. példában megadott módon. 2,88 g (71,1%) 0-(2.2.2-trifluor-etil)-6.8- difluor-1,4-dihidro-7-(4-metil-1 -piperazinil)-ki - nolin-3-karbonsavat kapunk. Op.: 199-102 *C. Analízis a C17H16F5N3O3 képlet alapján: számított C: 50,38, H: 3,98, N: 10,37%, talált C: 50,44, H: 3,88, N: 10,44%. Akiindulási anyagok előállítása 11. Példa 3.17 g etil-[ 1-(2-fluor-etil)-6,7,8-trifluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karboxilát]-ot 15 ml 50 vegyes %-os hidrogénfluorbórsav vizes oldatához 2 órán át 80-90 *C között kevertetjük. Az éles oldatból fél óra múlva megindul a kristályleválás, a reakcióidőelteltével sűrű szuszpenziót kapunk. A kristályt kiszűrjük, és vízzel, metanollal mossuk. Szárítás után 3,27 g (97%) (1 -/2-fluor-etil-6,7,8-txifluor-1,4-dihidn>4-oxo-kinolin-3-karboxiláto-ÍT, j-difluoro-bórvegyületet kapunk, amelynek bomláspontja 280 *C. Analízis a C12H6BF6NO3 képlet alapján: számított C: 42,77, H: 1,79, N: 4,16%; talált C: 42,52, H: 1,82, N: 4,25%. 12. Példa 9,2 g bórsav és 0,1 g cink-klorid keverékéhez 50 ml ecetsavanhidridet adunk, és a szuszpenziót kevertetjiik. Az oldódás során a hőmérséklet 78 *C-nt emelkedik, majd csökkenni kezd. További félóra 110 *C- on való kevertetés után 31,7 g etil-[l-(2-fluor-etil)-6.7.8- trifluor-1,4-dihidio-4-oxo-3-kinolin-karboxilát 5 ] 100 ml 96%-os ecetsavval készült meleg oldatát csepegtetjük hozzá, és a reakcióelegyet 110 *C-on további 1,5 órán át kevertetjük. Ezután lehűtjük, és 600 ml vizet adunk hozzá. A kristályt kiszűrjük, vízzel, metanollal mossuk. Szárítás után 40,7 g (97,6%) (1-/2- fluor-etil-6,7,8-trifluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinoUn-3- karboxiláto-ű3,O4)-diacet0-ix5r-vegyületet kapunk, amelynek bomláspontja 259-260 *C. Analízis a C16H12BF4NO7 képlet alapján: számított C: 46,07, H: 2,90, N: 3,36%, talált C: 46,12, H: 2,82, N: 3,25%. 13. Példa 93 g bórsav és 69 g propionsav-anhidrid elegyét 30 percig 95-100 *C-on kevertetjük. 31,7 getil-[l-(2- fluor-etil)-6,73-trifluor-l,4-dihidio-4-oxo-3-kinolinkarboxilát]-ot 120 ml propionsavban feloldjuk, és a fenti oldathoz adagoljuk, miközben a reakcióelegy melegítését tovább folytatjuk. A vörös oldatot továkbi 23 órán át kevertetjük 110 *C-on. Ezután lehűtjük és 1,51 vizet adunk hozzá. A kivált kristályt kiszűrjük és vízzel, metanollal mossuk. Szárítás után 43,1 g (96,8%) (l-/2-fluor-etil-6,73-4rifluor-1,4-dihidro-4- oxo-kmoün-3-karboxiláto-u rj-dipropionáto-bórvegyületet kapunk. Bomláspont 211-222 *C. Analízis a C18H17BF4NO7 képlet alkján: számított C: 48,57, H: 3,62, N: 3,14%, talált C: 48,62, H: 3,62, N: 3,25%. 14. Példa 93 g bórsav és 0,1 g cink-klorid keverékéhez 50 ml ecetsavanhidridet adunk, és a szuszpenziót kevertetjük. Az oldódás során a hőmérséklet 78 *C-ra emelkedik, majd csökkenni kezd. További fél óra 110 *C- on való kevertetés után 35,3 g etil-[ 1 -(2.2.2-trifluoretil)-6,7,8-trifluor-1,4-dihidro4-oxo-kinolin-karbo - xilát] 100 ml 96%-os ecetsavval készült meleg oldatát csepegtetjük hozzá, és a reakcióelegyet 110 'C-on további 13 órán át kevertetjük. Ezután lehűtjük, és 600 ml vizet adunk hozzá. A kristályt kiszűrjük, vízzel, metanollal mossuk. Szárítás után 43,4 g (95,0%) (l-/2.23-triíluor-etil-6,7.8-&ifluor-1,4-dihidro-4-oxo -kinohn-3-karboxiláto-ír, 2-diacetáto-bór-vegyületet kapunk, bomláspontja 243-244 ‘C. Analízis a C16H10BF6NO7 képlet alapján: számított: C: 42,42, H: 2,22, N: 3,09%, talált C: 42,33, H: 2,12, N: 3,05%. 15. Példa 1,85 g bórsav és 20 mg cink-klorid keverékéhez 10 ml ecetsavanhidridet adunk, és a szuszpenziót, amelyben az oldódás azonnal megindul, kevertetjük. A reakcióelegy hőmérsékleten 80 *C-ra emelkedik, majd csökkenni kezd. További 1 órán át 110 *C-on kevertetjük az elegyet, majd 6,0 g etil-(l-etil-6,7,8- trifluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-kartoxilát) 20 ml 96%-os ecetsavval készült meleg oldatát csepegtetjük hozzá. Areakcióelegyet 2 órán át 110 *C-on kevertetjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 150 ml vizet hozzáadva a kapott szuszpenziót 3 órán át kevertetjük hűtés mellett. Akivált kristályokat leszívatjuk, vízzel és kevés metanollal mossuk. Szárítás után 7,7 g (l-etil-6,^-tnfluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin- 3-karboxiláto-ír, j-diacetáto-bór-vegyületet kapunk, amely 211 'C-on bomlik. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
