200173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analógok közbülső termékeinek előállítására
13 KU 200173B 14 MS: m/e- 558, 474, 456, 390,372, 354. Kiindulási anyag: (13E)-(1 la,15S,16S,18S)-1,11,15-trisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-6-oxo-9ahidroxi-16.18-etano-20-ctü-proszt-l 3-én (az 1(f) példa szerint előállítva). ÜL példa (13E)-(1 la, 15S)-6,9-Dioxo-l 1,15-dihidroxiproszt-13-énsav (6-oxo-PGEl) 3,0 g, a II. példa szerint előállított 1 l,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-származékot 50 ml ecetsav:víz:tetrahidropiran-2-il oxi)-származékot 50 ml ecetsavrvíz:tetrahidrofuran- 65:35:10 arányú elegyben feloldunk, és 10 percig 80 “C-on keverjük az oldatot. A jéggel való hűtés után 300 ml vizet adunk hozzá és az elegyet egyszer 500 ml, és kétszer 150—150 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 3,2 g nyersterméket kapunk. A terméket kovasavgélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk etil-acetát:n-hexán 1:1 elegyet, etil-acetátot és végül metanol:etil-acetát- 1:5 arányú elegyét használva eluálószerként. így 1,65 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek fizikai jellemzői a következők: Vékonyréteg-kromatogram (1% ecetsavat tartalmazó etil-acetát): Rf- 0,36. Olvadáspont: 67—69 ’C. NMR: delta- 5,7—5,5 (2H, m), 4.8—4,2 (3H, br), 4.2— 4,0 (2H, m), 2,85—2,6 (2H, m), 2,6—2,3 (7H, m), 1,7—1,4 (6H, m), 1,4—1,2 (6H, m), 0,87 (3H t). IR (CHCI3): nü- 3400, 2940, 1745, 1714 cm'1. MS: m/e- 368 (M+), 350. 332. A Hl. példában leírt eljárással a következő (a), (b), (c), (d), (e), (f) és (g) vegyületeket állítjuk elő. példa (13E)-(11 a, 15S, 17S)-6,9-Dioxo-11,15-dihidroxi-17,20-dimetiI-proszt-13-énsav Vékonyréteg-kromatogram (1% ecetsavat tartalmazó etil-acetát): Rf- 0,36. NMR: delta- 5,56 (2H, m), 4,2—4,0 (2H, m), 4.3— 3,6 (3H, br), 2,9—2,6 (3H, m), 2,6—2,3 (7H, m), 1,7—1,5 (4H, m), 1,5—1,1 (9H. m), 0,9 (6H, m). IR: nü- 3350,2920,1735,1710 cm'1. MS: m/e- 378, 360. Kiindulási anyag: (13E)-(lla,15S,17S)-6,9-dioxo-1 l,15-bisz(tet ihidropiran-2-il-oxi)-17,20-dimetil-proszt-13-énsav (a n(a) példa szerint előállítva. M(h) példa (2E.13EH1 la, 15S, 17S)-6,9-Dioxo-l 1,15-dihid roxi-17,20-dimetil-proszt-2,13-diénsav NMR: del ta- 6,97 (1H, dt). 5,80 (1H, d), 5,55 (2H, m), 4,6—3,8 (7H, m). 2,79 (1H, dd), 0,89 (6H, m). IR: mü- 3600—2400, 1740, 1705, 1654, 973 cm"1. MS: m/e- 376, 358, 306,277,259, 249,231. Kiindulási anyag: (2E,13E)-(1 la,15S.17S)-6,9-dioxo-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-l 7, 20-dimetÍl-proszt-2,3-diénsav (a ü(b) példa szerint előállítva). 111(c) példa (13E)-(11 a, 15S)-6,9-Dioxo-1 l,15-dihidroxi-16- (3-klór-fcnoxi)-17,18,19,20-tetranorproszt-13-énsav-metilészter Vékonyréteg-kromatogram (etU-acetát): Rf- 0,42. NMR: delta- 7,31—6,72 (4H, m), 5,82—5,66 (2H, m), 4,60—4,40 (1H, m), 4,30—3,85 (5H, m), 3.65 (3H, s), 2,98—2,15 (10H, m), 1,68—1.45 (4H, m). IR: nü- 2950, 2880, 1740, 1715, 1590, 1580 cm"1. Kiindulási anyag: (13E)-(1 la,15S)-6,9-dloxo-11.15- bisz(te trah idropiran -2-U-oxi) 17,20-dimetilproszt-2,13-diénsav (a 11(b) példa szerint előállítva). 111(c) példa (13E)-( 11 a, 15S)-6,9-Dioxo-11,15-dihidroxi-16- (3-klór-fenoxi)-l 7,18,19,20-tetranorproszt-l 3-énsav-metilészter Vékonyréteg-kromatogram (etü-acetát): R 1-0,42. NMR: delta- 7,31—6,72 (4H, m), 5,82—5,66 (2H, m), 4,60—4,40 (1H, m), 4,30—3,85 (5H, m). 3.65 (3H, s), 2,98-2,15 (10H, m), 1,68—1,45 (4H, m). IR: nü- 2950, 2880, 1740, 1715, 1590, 1580 cm"1. Kiindulási anyag: (13E)-(1 la,15S)-6,9-dioxo-11.15- bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-17,18,19,20- tetranorproszt-l 3-énsav-metilészter (a 11(c) példa szerint előállítva). ni(d) példa (13E)-(1 la, 15S,16S.18S)-6,9-Dioxo-l 1,15-dihid roxi-16,18-etano-20-etil-proszt-l 3-énsav Vékonyréteg-kromatogram (e til-acetát): Rf-0,087. Olvadáspont: 76—79 *C. NMR: delta- 5,57 (2H, m), 4,09 (1H, m), 3,83 (1H, m), 2,78 (1H, dd), 0,88 (3H, m). IR (KBr): nü- 3600—2400, 1747, 1728, 1708, 973 cm'1. MS: m/e- 404, 386, 279. Kiindulási anyag: (13E)-(1 la,15S,16S,18S)-6,9- dioxo-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-U-oxi)-16,18- etano-20-etil-proszt-l 3-énsav (a 11(d) példa szerint előállítva). 111(e) példa (13E)-(1 la, 15S,16S,18S)-1-Hidroxi-metil-1,6,9- trioxo-11,15-dihidroxi-16,18-etano-20-etil-proszt- 13-én [16S, 18S)-2-dekarboxi-2-glikoloil-16,18- etano-omega-dihomo-6-oxo-PGE 1 ] Vékonyréteg-loromtogram (etü-acetát:hángyasav- 80:1): Rf- 0,21. Olvadáspont: 95—96 *C. NMR: delta- 5,60 (2H, m), 4,24 (2H, s). 4,12 (1H. m), 3,86 (1H, m). 2,79 (1H, mdd), 0,88 (3H, m). IR (KBr): nü- 3460,1748,1732,1710,1288,970 cm'1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
