200173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analógok közbülső termékeinek előállítására

15

HU 200173 B

16

MS: m/e- 418,400, 382, 369,293,257, 229.

Kiindulási anyag: (13E)-(llct,15S,16S,18S)-l(2,4-dioxa-3-roetil-hexÍl)-1,6,9-trioxo-11,15-bisz(te trahidropiran -2-U-oxi)-16,18 -etano-20-et il-proszt - 13-én (a D(e) példa szerint előállítva). 5

Hím példa

(13EM1 la, 15S,16S,18S)-l-Trihidroxi-6,9-dioxo-16,18-etano-20-etil-proszt- 13-én [ 16S, 18S)-2- dekarboxi-2-hidroxi-metil-16,18-etano-omega-di- 10

homo-6-oxo-PGE i ]

Vékonyréteg-kromatogram (etil-acetildiangyasav- 400:5):

Rf~ 0,18.

Olvadáspont: 92—95 *C. 15

NMR: delta- 5,6 (2H, m), 4,10 (1H, q), 3,84 (1H, q), 3,64 (2H, t), 2,79 (1H, dd), 2,70 (1H, m), 0,89 (3H, t).

IR (KBr): nü- 3420,1747,1710,975 cm'1.

MS: m/e- 390, 372, 364,265,247. 20

Kiindulási anyag: (13E)-(1 la,15S,16S,18S)-1.1 l,15-trisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-6,9-dioxo- 16,18-etano-20-etil-proszt-13-én (a 11(f) példa szerint előállítva).

25

Míg} példa

(13E)-(9a,l la,15S)-6-Oxo-9,l 1,15-trihidroxipro6zt-13-énsav (6-oxo-PGFia)

Vékonyréteg-kromatogram (1% ecetsavat tartalmazó etil-acetát): 30

Rf-0,18.

NMR (aceton-dö): delta- 5,6—5,4 (2H, m), 4,5 és

4.1 (2xl/2H, m), 4,0 (1H, m), 3,8 (1H, m), 3,5-2,5 (4H, br), 2.9—2,7 (1H, m), 2,5—1,9 (9H, m), 1,8—

1,4 (12H,m), 0,85 (3H,m). 35

IR (KBr): nü- 3420,2940,1700 cm’1.

Kiindulási anyag: (13E)-(9a,l la,15S)-6-oxo-9- hidroxi-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-ü-oxi)-13-én sav (az I. példa szerint előállítva).

40

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — ebben a képletben

Z transz vinilén-csőportot vagy etüén-csoportot 45 jelent,

R hidrogénatom.

R egyes kötés vagy 1 —4 szénatomos alkiléncsoport.

R 1—8 szénatomos alkilcsoport, 4—7 szénatomos cikloalkilcsoport, amely egy 1—6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített vagy fenoxicsoport, amely egy halogénatommal vagy trifluor- metü-csoporttal helyettesített,

Rs tetrahidropiranücsoport, és

W1 -COOR1, -CH2OR5 vagy -CH(OR6)CH2OR5’ általános képletű csoport, amelyben R1 1—4 szénatomos alkilcsoport, R” 2—4 szénatomos alkanoilcsoport, R5 jelentése a fenti és R5’ 1—4 szénatomos alkoxi-(l—4 szénatomos)alkilcsoport, aaail a feltétellel, hogy ha R3 egyes kötést jelent, R4 helyettesített fenoxicsoporttól eltérő jelentésű — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet aktivált alakban — ebben a képletben Y, R , R3, R4 és R5 jelentése a fenti — a -CO(CH2)2-Z-W1 oldallánc bevitelére egy (IX) általános képletű sav — ebben a képletben Z és W1 jelentése a fenti — reakcióképes aktivált származékával a 4-es helyzetben acilezünk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 4-es helyzetben a szelektív acilezést úgy hajtjuk végre, hogy a (II) általános képletű vegyületet egy (X) általánosJcépletű lítium-vegyülettel — ebben a képletben R8 és R7 jelentése azonos vagy különböző és mindegyik 1—6 szénatomos allcilcsoportot vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent — vagy alkálifém-alkoxiddal vagy alkálifémbisz(trialkil-szilil)-amiddal reagáltatjuk szerves oldószerben, —78 éC és szobahőmérséklet között, majd a kapott vegyületet ezt követően a (IX) általános képletű sav reakcióképes származékával —78 éC és szobahőmérséklet között reagáltatjuk.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet lítiumdiizopropü-amiddal reagáltatjuk.

4. Az 1., 2. vagy 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IX) általános képletűű vegyület reakcióképes származékaként savhalogenidet, savanhidridet, vagy egy diésztert — amelyben W1 -COOR1 általános képletű csoportot jelent — vagy vegyes anhidridet alkalmazunk.

5. A 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakcióképes származékként savkloridot alkalmazunk.

9