200173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analógok közbülső termékeinek előállítására
11 HU 200173B 12 Rí-0,15. NMR: delta- 7.38—6,70 (4H, m), 5,75—5,46 (2H. m), 3,67 és 3,66 (3H, mindegyik s). IR: nü- 2945, 1740, 1720, 1590, 1580 cm'1. Kiindulási anyag: (E)-2-oxa-4RS-(5-metoxi-karbonil-valeril)-6-szin-[3a-(tetrahidropiran-2-U-oxi)- 4-(3-klór-fenoxi)-but-l-enil]-7-anti-(tetrahidropiran-2-íl-oxi)-cisz-biciklo[3.3.0]oktan-3-on (az 1(c) példa szerint előállítva). A kiindulási anyagot az I. példában leírtak szerint dekarboxilezzük és a kapott szabad karbonsavat diazometánnal észteresítjük. IL példa (13E)-( 11 a, 15S)-6,9-Dioxo-11,15-bisz(tetrnhidropiran-2-U-oxi)-proszt-13-énsav 6,8 g, az I. példa szerint előállított 6-oxo-9-hidroxl-származékot 100 ml acetonban feloldunk, az elegyet —25 'C-ra hűt jűk és keverés közben 1 ml, majd 5,10,30,40 és 60 perccel később ismét 1—1 ml Jones reagensei adunk az elegyhez. és a keverést még egy órán át folytatjuk ugyanazon a hőmérsékleten. Ezután 3 ml izopropilalkoholt adunk a reakcióelegyhez, majd szobahőmérsékletre melegítjük, 200 ml vízzel elegyítjük és egyszer 200 ml, majd kétszer 100—100 ml etü-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk etü-acetát:n-hexán 3:7 — 4:6 arányú elegyét használva eluálószerként. így 3,00 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek fizikai jellemzői a következők: Vékonyréteg-kromatogram (dietil-éter): R - 0,36. NMR: delta-5,7—5,3 (2H, m), 4,8—4,6 (2H, m), 4.3— 3,95 (2H, m), 3,95—3,7 (2H, m), 3,6—3,4 (2H, m), 2,9—2,2 (9H, m), 1,9—1,4 (18H, m), 1,4—1,1 (6H, m), 0,86 (3H,t). MS: m/e- 4,34, 350,332. A n. példában leírt eljárásokkal a következő (a), (b), (c), (d), (e) és (f) vegyületeket állítjuk elő. IKal példa (13E)-(1 la,15S,17S)-6,9-dioxo-l l,15-bisz(tetrahidropiran-2-fl-oxi)- 17,20-dimetiI-proszt-l 3-énsav Vékonyréteg-kromatogram (etil-acetát:n-hexán- 1:1): Rf-0,09. NMR: delta- 5,7—5,3 (2H, m), 4,8—4,6 (2H, m), 4.3— 4,0 (2H, m), 4,0—3,7 (2H, m), 3,7—3,3 (2H, m), 2.8—2,6 (3H, m), 2,6—2,2 (1H, m), 1,9—1,1 (25H, m), 1,0—0,8(6H,m). lR:nü- 2930,1740.1715 cm*1. MS: m/e-462,445,378. Kiindulási anyag: (13E)-(9a,llct,15S,17S)-6- oxo-9-hidroxi-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-U-oxi)-17,20-dimetfl-proszt-13-énsav (az 1(a) példa szerint előállítva). 11(h) példa (2E, 13EM11 a, 15S, 17S)-6,9-dioxo-11,15-bisz(te t rahidropiran-2-il-óxi)-17,20-dimetil-proszt-13-d i éusav Vékonyréteg-kromatogram (etil-acetát): Rf- 0,28. NMR: delta- 8,0 (1H, bs), 7,0 (1H, m), 5,8 (1H. d), 5,5 (2H, m), 4,7 (2H, m), 3.7—4,4 (4H, m), 3.3— 3,6 (2H, m), 0,9 (6H, m). Kiindulási anyag: (2E,13E)-(9a,l la,15S,17S)-6- oxo-9-hidroxi-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-ü-oxi)-17.20-dimetü-proszt-2,13-diénsav (az 1(b) példa szerint előállítva). IICet példa (13E)-( 11 a, 15S)-6,9-dioxo-11,15-bisz(tetrahidropiran-2-U-oxi)-17,18,19,20-tetranorproszt- 13-én sav-metilészter Vékonyréteg-kromatogram (etil-acetát:cildohexán- 1:2): Rf-0,31. IR: nü- 1750,1720,1590, 1580 cm"1. NMR: delta- 7,30—6,56 (4H, m), 5,83—5,47 (2H, m), 4,90—4,56 (2H, m), 3,58 (3H, s). Kiindulási anyag: (13E)-(9a,lla,15S)-6-oxo-9- hidroxi-1 l,15-bisz(tetrahidropiran-2-U-oxi)-16-{3- ldór-fenoxi)-17,18,19,20-tetranorproszt-13-énsavmetilészter (az 1(c) példa szerint előállítva. 11(d) példa (13E)-(lla,15S,16S,18S)-6,9-Dioxo-ll,15-bisz(t etrahidropiran-2-il-oxi)-16,18-etano-20-etil-pro6zt -13-énsav Vékonyréteg-kromatogram (etü-acetát): Rr- 0,46. MS: m/e- 488,404.386,279. Kiindulási anyag: (13E)-(9a,lla,15S,18S)-6- oxo-9-hidroxi-11, 15-bisz(tetrahidropiran-2-U-oxi)- 16,18-etano-20-etil-proszt-l3-énsav (az 1(d) példa szerint előállítva). 11(e) példa (13E)-(lla,15S,16S,18S)-l-(2,4-Dioxa-3-metilhexil)-1,6,9-trioxo-11,15-bisz(te trahidropiran-2-floxi)-16,18-etano-20-etil-proszt- 13-én Vékonyréteg-kromatogram (etil-acetát:ciklohexán- 1:1): Rf- 0,36. NMR: delta- 5,6 (1H. m), 5.4 (1H, m), 4,83 (3H, m), 4,78 (1H, q), 4,8—4,6 (2H, m). 4,7—4,4 (4H, m) 4,2—4,0 (1H, m), 4,09 (2H, d), 1,34 (3H, d), 1,19 (3H, t), 0,88 (3H, t). IR: nü- 1743, 1715,973 cm*1. MS: m/e- 575,546,529,472,444,426,421,418, 400. Kiindulási anyag: (13EMlRS,9a,lla,15S.16S, 18S)-l-(2,4-dioxa-3-metil-hexü)-l,9-dihidroxi-6- oxo-11,15 -bisz(tetrahidropiran-2-il-oxi)-16,18-eta no-20-etil-proszt-13-én (az (le) példa szerint előállítva). Hg) példa (13E)-(1 la,15S,16S,18S)-l,l 1.15-trisz(tetrahid ropiran-2-il-oxi)-6,9-dioxo-16,18-etano-20-etilproszt-13-én Vékonyréteg-kromatogram (ciklohexán:etil-acetát— 2:1): Rf- 0,24. NMR: delta- 5.8—5.2 (2H. m). 4,85—4,5 (3H, m), 0,89 (3H, m). , IR: nü- 1743,1710,1032,974 cm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
