200172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-/2-hidroxi-etil/-2-oxetanon-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 200172 B

2-oxetanil)-metil]-dodecil-észteit, D.C. kovasavgél, 2:1 arányú toluol/etil-acetát elegy, Rp= 0,47;

2.5) racém cisz-3-hexil-4-(2-hidroxi-tridecil)-2- oxetanon (B enantíomer-pár) N-formil-L-leucinnal való észteiezésével

2.5/a) N-formil-L-leucin-l-[(cisz-3-hexil-4-oxo- 2-oxetanil)-metil]-dodecil-észteft, D.C. kovasavgél, 2:1 arányú toluol/etil-acetát elegy, Rp= 033 és

2.5/b) N-formil-L-leucin-l-[(cisz-3-hexil-4-oxo- 2-oxetanil)-metil]-dodecil-észtert, D.C. kovasavgél, 2:1 arányú toluol/etil-acetát elegy, Rf= 030;

2.6) (3S,4S)-3-bexil-4-[(R)-2-hidioxi-tridecil]-2- oxetanon N-formil-glicinnel való észteiezésével N- formil-glicin-(S)-l-(2S3S)-[(3-hexil-4-oxo-2-oxeta nil)-metil]-dodecil-észtert, [a]25!?* -22* (c= 0,88, kloroform);

2.7) transz-3-hexil-4-(2-hidroxi-tridecil)-2-oxetanon N-formil-glicinnel való észteiezésével N-formilglicin-l-[(transz-3-hexil-4-oxo-2-oxetanil)-metil]-do decil-észtert, D.C. kovasavgél, 9:1 arányú dietiléter/hexán elegyben, Rf» 034;

2.8) racém 3-hexil-4-(2-hiroxi-tridecil)-2-oxetanon(2R3S,4S:2S3R,4R) N-acetil-L-leucinnal való észteiezésével N-acetil-Lrleucin-l-[(transz-3-hexil- 4-oxo-2-oxetanil)-metil]-dodecil-észtert, D.C. kovasavgél, 1:3:035 arányú kloroform/hexán/dioxán elegy, Rf» 0,36;

2.9) (3S,4S)-3-hexil-4-[(R)-2-hidroxi-tridecil]-2- oxetanon N-formil-ß-alanin-(S)-1 -<2S3S)-[(3-hexil- 4-oxo-2-oxetanil)-metil]-dodecil-észtert, D.C. kovasavgél, 2:1 arányú toluol/etil-acetát elegy, Ri» 039;

2.10) transz-3-hexil-[(S)-2-hidiaxi-propil]-2-oxe- ' tanon(3S,4S:3R,4R) N-formil-L-leucinnal való észterezésével N-formil-L-leucin-(S)-l-[(3-hexil-4- oxo-2-oxetanil)-metil] -etil-észtert, D.C. kovasavgél, 2:1 arányú toluol/etil-acetát elegy, Rf» 037;

2.11) 3-metil-4-[(R)-2-hidioxi-tridecil]-2-oxetanon(3R,4R:3S,4S) N-formil-L-leucinnal való észtéiezésévd N-formil-L-leudn(S)-l-[(3-metil-4-oxo-2- oxetanil)-meúl]-dodecil-észtert, D.C. kovasavgél, 2:1 arányú toluol/etil-acetát elegy, Rf= 034;

2.11) racém transz-3-hexadecil-4-(2-lúdroxi-propil)-2-oxetanon N-farmil-leucinnal való észteiezésével N-formil-L-leucin-l-[(transz-3-hexadecil-4-oxo- 2-oxetanil)-metil]-etil-észtert, MS: 496(M+); D.C. kovasavgél, 2:1 arányú toluol/etil-acetát elegy, Rí» 0,44;

2.13) racém transz-3-etil-4-(2-hidroxi-tridecil)-2- oxetanon N-formil-L-leucinnal való észteiezésével

2.13/a) N-formil-L-leucin-l-[(transz-3-etil-4- oxo-2-oxetanil)-metil]-dodecil-észtert, D.C. kovasavgél, 2:1 arányú toluol/etil-acetát elegy, Rf» 0,62;

2.13/b) N-formil-L-leucin-1 -[(transz-3-etil-4- oxo-2-oxetanil)-metil]-dodecil-észtert, D.C. kovasavgél, 2:1 arányú toluol/etil-acetát elegy, Rí» 035;

2.14) racém transz-3-allil-4-(2-hidroxi-trídecil)-2- oxetanon N-formil-leucinnal való észteiezésével N- formil-L-leucin- l-[(transz-3-allil-4-oxo-2-oxetanil)metílj-dodecil-észtert, IR: 1825, 1739, 1688 cm'1, D.C. kovasavgél, 2:1 arányú toluol/etil-acetát elegy, Rí» 0,58;

2.15) racém transz-3-hexil-4-(2-hidioxi-tridecil)- 2-oxetanon N-benzil-oxi-karbonil-leucinnal való észterezésével N-benzil-oxi-karbonil-leucin-1 - [(transz-3-hexil-4-oxo-2-oxetanil)-metil]-dodecil-ész

17

tett, D.C. kovasavgél, 1:1 arányú hexán/diedl-éter elegy, Rí» 0,64;

2.16) (3S,4S)-3-hexil-4-[(R,10z,13Z)-2-hidroxi-10.13- nona-dekadienil]-2~oxetanon N-formil-(S)leucinnai való észterezésével N-formil-(S)-!eucin(S,9Z,12Z>l-[(2S3S)-3-hexil-4-oxo-2-oxetanil) -metil]-9,12-oktadekadierúl-észtert, MS: 575 (M*): IR: 1824,1739,1675 cm'1;

2.17) racém transz-3-hexil-4-[(10Z,13Z)-2-hidK> xi-10,13-nonadekadienil]-2-oxetanon(2R3R,4R:2S3 S,4S) N-formil-(S)-leucinnal való észterezésével N- formil-(S)-leucin(9Z,12Z)-l-[(transz-3-hexil-4-oxo- 2-oxetanil)-metU]-9,12-oktadekadienil-észtert (két diasztereomer), MS: 575 (M4); ÍR: 1824,1740,1687

cm i

2.18) cisz-3-hexil-4-[(10Z,13Z)-2-hidiuxi-10,13~ nonadekadienil] -2-oxetanon (diasztereomer-elegy) N-formil-(S)-leucinnal való észteiezésével

2.18/a) N-formil-(S)-leucin(9Z,12Z)-l-[(cisz-3- hexil-4-oxo-2-oxetanil)-metil]-9,12-oktadekadienilésztert (I. diasztoeomer-kevoék), MS: 575(M4); IR: 1823,1739,1674 cm'1 és 2.18/b) N-formil-(S)-leucin(9Z,12Z)-l-[(cisz-3- hexü-4-oxo-2-oxetanil)-metil]-9,12-oktadekadienilésztert (IL diaszteieomer-keveiék), MS: 372 (M+-N- formil-leucin-CCh); IR: 1822,1739,1684 cm'1;

2.19) (3S ,4S)-3-benzil-4-[(R, 10Z,13Z)-2-hidroxi-10.13- nonadekadieniI]-2-oxetanon N-fonnil-(S)-leucinnal való észterezésével N-formil-(S)-leucin(S,9Z,12Z)-l-[[(2S3S)-3-benzil-4-oxo-2-oxeta-18

230) racém transz-3-benzil-4-[(1021,13Z)-2-hidroxi-10,13-nonadekadienil]-2-oxetanon(2R3R,4S:2S 3R.4S) N-formil-(S)-leucinnal való észterezésével

2.20/a) N-formil-(S)-leucin(9Z, 12Z)-1 -[(transz-3-benzil-4-oxo-2-oxetanil)-metil] -9,12-oktadekadienil-észtert (I. diasztereomo), MS: 581 (M4); IR: 1825,1739,1676 cm'1 és

2.20/b) N-formil-(S)-leucin(9Z,12Z)-l-[(transz-3- benzÚ4-oxo-2-oxetanil)-metil]-9,12-oktadekadienil-észtert (II. diasztereomer), MS: 581 (M4), IR: 1824,1740,1687 cm'1;

2.21) transz-3-etil-4-[(10Z,13Z)-2-hidioxi-10,13- nonadekadienil]-2-oxetanon (diasztereomer-keverék) N-fcamil-(S)-leucinnal való észteiezésével N- formü-(S)-leucin-(S,9Z,12Z)-l-[(2S3S)-3-eúl-4-oxo -2-oxetanil)-metil]-9,12-drtadekadienil-észtert, MS: 519 (M4); IR: 1825,1739,1684 cm'1;

2.22) cisz-3-etil-4-[(10Z,13Z)-2-hidroxi-10,13- nonadekadienil]-2-oxetanon N-formil-(S)-leucinnal (B enantiomer-elegy) való észterezésével N-formil(S)-leucin(9Z,12Z)-l-[(cisz-3-etS-4-oxo-2-axetanil)metil]-9,12-oktadienil-észtert (diasztereomer-elegy), MS: 316 (b^-N-formil-leucin-CCh); IR: 1825,1739, 1677 cm'1;

2.23) (3S,4S)-3-etü-4-[(R3)-2-hidroxi-10-nonadecenilj-2-oxetanon N-formil-S-leucinnal való észtcrczésévd

233/a) N-formU-(S)-leucin(S3)-l-[[(2S3S)-3- etil-4-oxo-2-oxetanil]-metil]-9-oktadecenil-észtert (I. diasztereomer), MS: 521 (M4); IR: 1825, 1739, 1673 cm'1 és

233/b) N-formil-(S)-leucin(Z)-l -[[(transz-3-etil-4- oxo-2-oxetanil] -metil]-9-oktadecenil-észtert, IR:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10