200172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-/2-hidroxi-etil/-2-oxetanon-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 200172 B

zátor jelenlétében szobahőmérsékleten normálnyomáson a hidrogénfelvétel teljesséválásáig hidrogénezünk. A reakcióelegyet leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. A kapott tiszta leucin-l-[(transz-3-hexil-4-oxo-2- oxetanil)-metil]-dodecil-észter 27-30 *C-on olvad. Kitermelés: 46 mg.

8. példa

265 mg 3-hexil-4-[(10Z,13Z)-2-[(tetrahidro-2H- pirán-2-il)-oxi]-10,13-nonadekadienü]-2-oxetanont (diasztereomer-elegy) 2,5 ml etanolban oldunk és 13 mg piridinium-4-toluol-szulfonátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 55-60 *C-ra melegítjük a reakció teljesséválásáig. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot éterben felvesszük. A kiváló kristályokat kiszűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. Az alábbi felsorolásra kerülő termékeket a megadott sorrendben eluáljuk. A részben még szennyezett termékeket a kromatografálás megismétlésével tisztíthatjuk. Az alábbi vegyületeket nyerjük:

8.1) 88 mg (3S,4S)-4-hexil-4-[(R,10Z,13Z)-2-hidroxi-10,13-nonadekadienil]-2-oxetanon (színtelen olaj, I. diasztereomer), MS: M* (434); ÍR: 3420, 1820,1120 cm'1;

8.2) 71 mg racém transz-3-hexiM-[(l QZ, 13Z)-2- hidroxi-10,13-nonadekadienil]-2-oxetanon (színtelen olaj, II. diasztereomer), MS: M+ ((434); IR: 3448, 1820,1122 cm'1;

8.3) 86 mg cisr-3-hexil-4-[( 10Z, 13Z)-2-hidxoxi-10,13-nonadekadienil]-2-oxetanon (színtelen olaj, III. diasztereomer), MS: M+ (434), IR: 3374,1822, 1117 cm'1.

9. példa

A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon

i.A) 3-etiI-4-[)R,10Z,13Z)-2-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi] -10,13-nonadekadienil]-2-oxetanon cisz/transz elegyéből

9A.1) transz-3-etil-4-[(10,13Z)-2-hidroxi-10,13- transz-dekadienil]-2-oxetanont; MS: 360(^-1120), 334 (M^-CC>2), 316 (MfH20-W2), IR: 3446,1823, 1122 cm1;

9.A.2) cisz-3-etíl-4-[(10Z,13Z)-2-hidroxi-10,13- transz-dekadienil]-2-oxetanont, (A diasztereomerelegy), MS: 378 M+; IR: 3445,1822,1116 cm'1 és

9.A.3) cisz-3-etil-4-[(10Z,l3Z)-2-hidroxi-10,13- transz-dekaenil]-2-oxetanont (B diasztereomerelegy), MS: kémiai indukciós NH3-val): 396 {M+NH%), 374 (M+H)+; IR: 3415,1823,1115 cm'

9.B) 3-etil-4-[(Z)-2-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)oxi]]-10-nonadece4nil-2-oxetanonból 3-etiI-4-[(Z)- 2-hidroxi-10-nonadecenil]-2-oxetanont, MS: 362 (M+-H2O), 318 (M+-H2O-102); IR: 3435,1823,1119 cm'1;

9.C) 3-benzil-4-[(R, 10Z, 13Z)-2-[(tetrahidro-2H- pirán-2-iI)-oxi]-10,13-nonadekadienü]-2-oxetanonból (diasztereomer-elegy)

9.C.1) (3S,4S)-3-benzil-4-[(R,10Z,13Z)-2-hidroxi-10,13-nonadekadienil]-2-oxetanont, MS: 440 (M+); IR: 3430,1822,1120 cm'1;

9.C.2) racém transz-3-benzil-4-[(10Z,13Z)-2-hidroxi-10,13-nonadekadienil]-2-oxetanont, MS: 440

21

(M*); IR: 3512,1822,1123 cm'3 és

9.C.3) cisz-3-benziI-4-[(10Z,13Z)-2-hidroxi"

10,13-nonadekadienil] -2-oxetanont (két diasztereomer), MS: 378 (M^-CCte-IfcO), 287 (M+-H2-C02- benzil); IR: 3420,1822,1134 cm'1.

9.D) (3S,4S)-3-hexil-4-[(S)-p-fenoxi-p-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-fenetíl]-2-oxetanonból

(35.45) -3-hexil-4-[(S)-ß-hidroxi-p-fenoxi-fenetil]-2- oxetanont, op.: 51-54 *C, MS: 368 (M*); IR: 3486, 1793,1245,1141 cm'1;

9JE) (3S,4S)-3-etil-4-[(S)-p-fenoxi-ß-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-fenetil]-2-oxetanonból

(35.45) -3-etil-4-[(S)-ß-hidroxi-p-fenoxi-fenetiI]-2- oxetanont, op.: 67-70 *C, MS: 312 (M*); IR: 3416, 1835,1250,1108 cm'1;

9 J) 3-hexil-4-[2-[(tetrahidro-2H-pirán-2-iI)-oxi]trifenil] -2-oxctanonból

9JF.1) racém transz-3-hexil-4-(2-hidroxi-tridecil)- 2-oxetanont)-(2R3S,4S:2S,3R,4R), op.: 44,5-45 *C;

9.F.2) racém transz-3-hexil-4-(2-hidtoxi-tridecil)- 2-oxetanont)-(2S,3S,4S:2R,3R,4R), op.: 453-47 *C;

9JF.3) racém cisz-3-hexil-4-(2-hidroxi-tridecil)-2- oxetanont (A enantiomer-pár), DC: kovasavgél, 9:1 arányú hexWetil-acetát elegy, Rf= 0,49 és

9JF.4) racém cisz-3-hexil-4-(2-hidroxi-tridecil)-2- oxetanont (B enantiomer-pár), DC: kovasavgél, 9:1 arányú hexán/etil-acetát elegy, Rf= 0,46;

9.G) 3-hexil-4-[(R)-2-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)oxi]-tridecil]-2-oxetanonból

9.G. 1) (3S,4S)-3-hexil-4-[(R)-2-hidroxi-tridecil]- 2-oxetanont, op.: 46-46,5 *C és

9.G.2) (3R,4R)-3-hexil-4-[(R)-2-hidroxi-tridecil]-2-oxetanont, op.: 46-47 *C; [a]25!»* +12* (c= 1,3, kloroform);

9.H) 3-etil-4-[2-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]tridecil]-2-oxetanonból racém transz-3-etil-4-(2-hidroxi-tridecil)-2-oxetanont, op.: 35,5-36 *C;

9.1) 3-metil-4-[(R)-2-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)oxi] - tridecil] -2-oxetanonból transz-3-metil-4-[(R)-2- hidroxi-tridecilj-2-oxetanont, DC: kovasavgél, 1:3 arányú hexán-éter elegy, Rf= 0,49;

9J) 3-allil-4-[2-[(tetrahidn>-2H-pirán-2-il)-oxi]tridecil]-2-oxetanonból racém transz-3-allil-4-(2- hidroxi-tridecil)-2-oxetanont, DC: kovasavgél, 1:1 arányú hexán-éter elegy, Rp= 039;

9.K) 3-hexil-4-[(R)-2-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)oxi]-propil]-2-oxetanonból transz-3-hexil-4-[(R)-2- hidroxi-propil]-2-oxetanont, DC: kovasavgél, 1:3 arányú hexán-éter elegy, Rf 036;

9.L) 3-hexadecil-4-[2-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)oxi]-propil]-2-oxetanonból racém transz-3-hexadecil-4-(2-hidroxi-propil)-2-oxetanont, op.: 37-38 *C;

9.M) transz-3-hexil-4-[2-[(tetrahidro-2H-pirán-2- il)-oxi]-5-hexenil]-2-oxetanonból racém transz-3-hexil-4-(2-hidroxi-5-hexenil)-2-oxetanont (2R,3S,4S:2S3R,4R), 'h NMR (0)03): 534 (m, 1H, -CH=CH2), 5,06 (m, =H, -CH=CH);

9.N) transz-3-decU-4-[(R)-2-[(tetrahidro-2H-pirán-2-Ú)-oxi]-hexenil]-2-oxetanonbóltransz-3-decil-4-[(R)-2-hidroxi-5-hexenil]-2-oxetanont, MS: 292 (MH2O);

9.0) transz-3-hexil-4-[(R)-2-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-oxi]-tridecenil]-2-oxetanonból transz-3-hexil-4-[(R)-2-hidroxi-5-tridecenil]-2-oxetanont, MS: 334 (M H2O);

22

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12