200160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok, és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
35 HU 200160 B 36 sitjuk. A kapott terméket HX-ben felzagyoljuk, leszűrjük, szárítjuk, így a cím szerinti vegyületet fehér kristályos formában kapjuk (0,72 g), o.p.: 68-70 °C, tic EN (EA-metanol) 19 : 1 Rf = 0,45. 8. példa 4 -Hi droxi-cC1 -{[( 6-/4-fenil- b u toxi/-h exil)-amino]-metil}-l,3-benzol-dimetanol 0,3 g 12. intermedier 5 ml vízmentes THF-fel készült oldatát 0,26 g litium-alumínium-hidrid 15 ml vízmentes THF-fel készült oldatához adjuk 0 °C-on, keverés közben, nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet 23 °C-on 20 óra hosszat keverjük, óvatosan 30 ml vízzel hígítjuk, pH-ját 5-re állitjuk 2 mól/l-es sósavval, majd 8-ra állitjuk nátrium-hidrogén-karbonáttal, és háromszor 50 ml EA-vál extraháljuk. A szerves fázist 50 ml BR-rel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszáritjuk, bepároljuk, a kapott olajat FCTS módszerrel [N] eluálószerrel tisztítjuk. A kapott olajat hideg ER-rel trituráljuk, Így a cím szerinti vegyületet fehér szilárd anyag formájában kapjuk (0,064 g), o.p.: 75-76,5 °C, a 2. példa termékével kevert o.p.: 75-76 °C, tic EN [N] Rf = 0,31. 9. példa 4-Hid roxi-oc1 -{[(6-/4 -fen il- b u toxi/- h e xil)-amino]-me til}-l,3-benzol-dime tanol 0,91 g 13. intermedier 10 ml THF-fel készült oldatát 15 perc alatt, 0 °C-on hozzáadjuk 1 g metil-5-(bróm-acetil)-2-hidroxi-benzoát és 0,85 g N,N-diizopropil-etil-amin 10 ml THF-fel készült oldatához. A reakcióelegyet 0 °C-on 2 óra hosszat keverjük, 50 ml éterrel hígítjuk, 50 ml 0,5 mól/l-es sósavval, 50 ml 8%-os nátrium-hidrogén-karbonáttal és 50 ml BR-rel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat FCS módszerrel (60 g töltet) [0] eluálószerrel tisztítjuk, így 0,6 g intermedier glicil-vegyületet kapunk olaj formájában. Ezt az olajat 5 ml THF-fel feloldjuk, és 0,25 g litium-aluminium-hidrid 25 ml vízmentes THF-fel készült elegyéhez adjuk 23 °C-on, nitrogénatmoszférában. Az elegyet 18 óra hosszat keverjük, óvatosan hígítjuk 50 ml vízzel, pH-ját 2 mól/l-es sósavval 5-re, majd nátrium-hidrogén-karbonáttal 8-ra állítjuk, kétszer 100 ml EA-val extraháljuk. A megszáritott extraktumot bepároljuk, a kapott olajat FCTS módszerrel (20 g töltet) [N] eluálószerrel tisztítjuk, ER-rel trituráljuk, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér por formájában (0,12 g), o.p.: 75,5-76,5 °C, a 2. példa termékével keverve o.p.: 75-76 °C, tic EN [N] Rf = 0,31. 20 4 -Hidroxi-oÖ- -{[( 6-/4 -fenil-bu toxi/-hexil )-a minő]-metil}-1,3-benzol-dimetanol 0,58 g 14. intermedier 10 ml vízmentes THF-fel készült oldatát 10 perc alatt, 0 °C-on, nitrogénatmoszférában hozzáadjuk 0,5 g litium-aluminium-hidrid 25 ml vízmentes THF-fel készült elegyéhez. A reakcióelegyet 18 óra hosszat 23 °C-on keverjük, óvatosan hígítjuk 50 ml vízzel, pH-ját 2 mól/l-es sósavval 5-re, majd nátrium-hidrogén-karbonáttal 8-ra állitjuk, és háromszor 50 ml EA-vel extraháljuk. Az extraktumot 50 ml BR-rel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott olajat FCTS módszerrel [N] eluálószerrel tisztítjuk, igy halvány sárga olajat kapunk, melyet hideg ER-rel triturálunk, és igy a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér szilárd anyag formájában (0,115 g), o.p.: 76-77 °0, a 2. példa termékével keverve o.p.: 75,5-76,5 °C, tlc EN[N] Rf = 0,31. 10. példa 11. példa 2,2-Dimetil-oC-{[ (6-/4-fenil-butoxi/-hexil)~ -(benzil)-amino]-metil}-4H-l,3-benzodioxin-6--metanol 0,24 g 16. intermedier és 0,8 g 7. intermedier 3 ml vízmentes THF-fel készült oldatát nitrogénatmoszférában 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, és maradékot FCS módszerrel [J] eluálószerrel tisztítjuk, és igy a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga olaj formájában (0,18 g), tlc [0] Rf = 0,49. 12. példa 2,2-Dime til-oC- {(( 6-/4-fenil- b u toxi/-hexil)~ -(benzil)-amino]-metil}-4H-l,3-benzodioxin-6--metanol 0,2 g 15. intermedier és 0,7 g 7. intermedier 5 ml vízmentes THF-fel készült oldatát nitrogénatmoszférában 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtó alatt. A reakcióelegyet 15 ml ER-rel hígítjuk, 15 ml 8%-os nátrium-hidrogén-karbonáttal, 10 ml BR-rel mossuk, megszárítjuk, bepároljuk, és így 0,8 g olajat kapunk, melyet FCS módszerrel (20 g töltet) [J] eluálószerrel tisztítunk, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk halvány sárga olaj formájában (0,09 g), tlc [O] Rf = 0,49. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
