200160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok, és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
37 HU 200160 B 38 4-Hidroxi-oCL-{[(6-/4-fenil-butoxi/-hexil)-ami-no]-metil}-l,3-benzol-dimetanol 0,3 g 7. példa szerinti vegyület 2 ml metanollal készült oldatát 2 ml 2 mól/l-es sósav-oldattal hígítjuk, és az oldatot 5 óra hosszat 23 °C-on tartjuk. Az elegyhez 15 ml EA-t adunk, és az elegyet 15 ml 8%-os nátrium-hidrogén-karbonáttal és 15 ml BR-rel mossuk, szárítjuk, 'vákuumban bepároljuk, Így szintelen olajat kapunk, melyet ER-rel triturálunk, így a cím szerinti vegyűletet kapjuk fehér szilárd anyag formájában (0,23 g), o.p.: 76-77 °C, 2. példa termékével keverve o.p.: 75,5-77 °C, tlc EN (N] Rf = 0,31. 13. példa 14. példa 4-Hi droxi-d3 -{[ ( 6-/4-fenil-butoxi/-hexil)-amino]-metil}-l,3-benzol-dimetanol 230 g 5. példa szerinti vegyület 1,3 1 etanollal készült oldatát 60 g 10% palládiumtartalmú szénhordozós katalizátor (vizzel készült 46,5%-os szuszpenzió) fölött hidrogénezzük. A katalizátort és az oldószert eltávolítjuk, és a maradékhoz 2 1 ER-t adunk. Az oldatot dekantáljuk a kevés oldhatatlan gyantaszerű anyagról, és éjszakén ét állni hagyjuk. Az oldat leszűrése után a cím szerinti vegyűletet kapjuk (147 g), o.p.: 75--77 °C. 15. példa 4-Hidroxi-cO--([(6-/2-fenil-etoxi/-hexil)-ami-no]-metil}-l,3-benzol-dimetanol-hidrát 30 mg 20. intermedier 20 ml EA-val készült oldatát mintegy 20 mg 10X palládiumtartalmú szénhordozós katalizátor fölött 5 óra hosszat hidrogénezzük, Hyflo segédanyagon leszűrjük, és csökkentett nyomáson bepéroljuk, így a cím szerinti vegyűletet kapjuk halványsárga szilárd anyag formájában (27 mg), tlc (EA-etanol-NH3 10 : 1 : 1) Rf = = 0,3. Hplc oszlop: 5 ju Hypersil 5 mm x 10 mm, Xau: 276 nm, áramlási arány: 2 ml/perc, eluálószer: HX-EA-izopropanol-NH3 10 : 1 : 1 :— : 0,15, retenciós idő: 11,5 perc. 16. példa (4-Hid roxi-oO -([ (6-/4-fenil-butoxi/-hexil)-amino]-metil}-l,3-benzol-dimetanol)-benzoát 2,3 g 2. példa szerinti vegyület 5 ml EA-val készült oldatát 40 °C-on 0,7 g benzoesav 5 ml EA-val készült oldatához adjuk. Az oldatot 0 °C-ra hűtjúk, és az oldószert dekantáljuk a keletkezett szilárd anyagról. A szilárd anyagot háromszor 5 ml ER-rel mossuk, EA-ból átkristályositjuk, Így a cím szerinti vegyűletet kapjuk fehér szilárd anyag formájában, o.p.: 117-117,5 °C. 17. példa (4-Hidroxi-d3 -{[( 6-/4-fenil- b u toxi/-hexil) -ami-no]-metil}-l,3-benzol-dimetanol)-2-hidroxi-benzoát 0,83 g 2-hidroxi-benzoesav 10 ml meleg izopropanollal készült oldatát 2,50 g 2. példa szerinti vegyület 10 ml izopropanollal készült oldatához adjuk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a képződött terméket összegyűjtjük, háromszor 5 ml izopropanollal mossuk, vákuumban megszáritjuk 60 °C-on, így a cím szerinti vegyűletet kapjuk szintelen szilárd anyag formájában, o.p.: 134-135 °C. A 2. példa szerinti vegyületból a következő példákban (18-21.) felsorolt sókat hasonló módon állítjuk elő. 18. példa (4-Hi droxi-cO--{[(6-/4 -fenil- b u toxi/-hexil)-amino]-metil}-l,3-benzol-dimetanol)-4-klór-benzoát 117-119 °C-nál megolvad, részben újraszilárdul és újraolvad 134 °C-náL 19. példa (4-Hidroxi-o/3-{[ (6-/4-fenil-butoxi/-hexil)-ami-no]-metil}-l,3-benzol-dimetanol)-4-hidroxi-benzoát o.p.: 136,5-138 °C. 20. példa ( 4 -Hi droxi-cö- -{[( 6-/4-fenil-bu toxi/-h exil)-amino]-metil}-l,3-benzol-dimetanol)-l-hidroxi-2- -naí talin-karboxilá t o.p.: 137-138 °C. 21. példa (4-Hidroxi-cCl-{[(6-/4-fenil-butoxi/-hexil)-amino]-metil}-l,3-benzol-dimetanol)-3-hidroxi-2- -naftalin- karboxilá t o.p.: 135-137 °C. 21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
