200102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mechanikai terheléssel szemben stabilizált vizes inzulin-készítmény előállítására
11 HU 200102 B 12 A 2. és 10. példa szerinti készítmény fizikai stabilitása Szabványos körülmények között végzett rotációs kísérlet (37 °C, 1 Hz) során mindig 5 palackot vizsgáltunk meg a 2. és 10. példa szerint előállított készítményből. Összehasonlításul standard inzulint is alávetettünk a vizsgálatoknak. 2. táblázat Oldat Az első zavarosodás Viszonylagos megjelenéséig stabilitás eltelt idő H-inzulin Hoechst(R) 2 nap 1 A 10. példa szerinti b) oldat, desztillált vízzel 1,25 liter térfogatra feltöltve 4 nap 2 A 2. példa szerinti készítmény 15 nap 7.5 A 10. példa szerinti készítmény 22 nap 11 A 3. és 9. példa szerinti készítmények fizikai stabilitása A 3. és 9. példa szerint előállított oldatokát vetettük alá a fizikai stabilitásuk vizsgálatának perisztaltikus szivattyú segítségé-30 vei végzett, szabványosított átszivattyúzási körülmények között (37 °C, mozgatás recirkuláltató szivattyúval, 5 ml/h sebességgel; 5 ml/h = 500 N.E./h = 12000 N.E.(nap). A kapott eredményeket a 3. táblázat tartalmazza. 35 3. táblázat Oldat Az első zavarosodás Viszonylagos megjelenéséig stabilitás eltelt idő H-inzulin Hoechst(E) 20 óra 1 20% Polygeline-tartalmú készítmény (3. példa) >7 nap >8 A 3. példa szeriti b) oldat11 2 nap 2.4 20% Polygeline-tartalmú készítmény (9. példa) >7 nap >8 A 9. példa szerinti b) oldat* 30 óra 1.5 * Minden esetben Polygeline nélkül, azonban desztillált vízzel 1 liter (3. példa) illetve 100 ml (9. példa) térfogatra feltöltve. 12. és 13. példa 10% illetve 20% Polygeline-tartalmú, kristályos inzulinkészítmény Steril körülmények között elegyítettük G0 az alábbi steril oldatokat: a! 125 g illetve 250 g Polygeline, liofilizált, desztillált, vízzel 1 liter térfogatra feltöltve, 65 b) 2,10 g kristályos nátriumdihirogén-foszfát (NaHzP04-2H20), 16,00 g glicerin, 0,60 g fenol és 1,50 g krezol, desztillált vízzel 100 ml térfogatra feltöltve, és c) 1,786 g humán inzulin (28 N.E./mg) steril vizes kristályszuBzpenziója, amely még 0,159 g protamin-szulfátot, 0,525 g nátriumdihidrogénfoszfátot (NaHzP0r2H20), 4,00 g glicerint, 0,15 g fenolt, 0,375 g m-krezolt és H
