200080. lajstromszámú szabadalom • Új pirazol-származékokat tartalmazó fungicid készítmény és eljárás az új pirazol-származékok előállítására
39 11U 200080 D 40 8. előállítási példa 2-( l-allil-3-inetil-pirazol-4-il-karbonil--amino)-4-metil-3-penLén-nitvil (14. ve-gyület) előállítása 8,3 g animóniurn-klorid és 5,0 g nótrium-cianid 50 ml vízzel készült oldatához 15 ml dietil-étert és 8,0 ml 28%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk, majd az igy kapott elegyet jeges fürdőben 5 °C-ra lehűtjük és ezután keverés közben cseppenként hozzáadunk 7,0 g 3-meLil-2-butenált. Az így kapott reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten további 24 órán át keverjük, majd az éteres fázist elválasztjuk és a vizes fázist dietil-éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml dietil-éterrel elkeverjük, majd 0-5 °C-ra lehűtjük. Ezt követően 4,2 g trietil-amint adagolunk. Egyidejűleg a későbbiekben ismertetendő referenciapéldákban említett B. módszerrel szintetizált nyers l-allil-3-metil-pirazol-4-karbonsavat szokásos módon l-allil-3-metil-pirazol-4- -karbonsav-kloriddá alakítunk. Az igy kapott nyers termékből 4,5 g-ot keverés közben fokozatosan hozzáadjuk a reakcióelegyhez. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten további 1 órán ót keverjük. Ezt követően a kicsapódott trietil-amint-hidrokloridot szűréssel elkülönítjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilíkagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként hexán és etil-acetát elegyét használva, igy 4,3 g (67,9%) mennyiségben a cim szerinti vegyületet kapjuk. 9. előállítási példa 2-( l,3-Dimetil-pirazol-5-il-karbonil-amino)-4-metil-3-pentén-nitril (52. vegyület) előállítása 8,3 g ammónium-klorid és 5,0 g nótrium-cianid 50 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 15 ml dietil-étert és 8,0 ml 28%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot, majd az igy kapott elegyet jeges fürdőben 5 °C-ra lehűtjük és ezután keverés közben cseppenként beadagolunk 7,0 g 3-metil-2-butenólt. A reakcióelegyet ezután a fenti hőmérsékleten további 24 órán át keverjük, majd az éteres fázist elválasztjuk és a vizes fázist dietiléterrel háromszor extraháljuk. Az egyesitett óteres fázist vizmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot elkeverjük 100 ml dietiléterrel, majd 0-5 °C-ra lehűtjük. Ezután 4,2 g trietil-amint, majd keverés közben fokozatosan 3,9 g l,3-dimelil-pirazol-5-karbonsav-kloridol. adagolunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten további 1 órán ót keverjük. Ezt követően a kicsapódott trietil-amin-hidrokloridot szűréssel elkülönítjük, majd a szürlelet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilíkagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként benzol és etil-acetát elegyét használva. így 3,7 g (64,6%) mennyiségben a 92,5-94,0 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 10. előállítási példa 2-(l,3-Dimetil-pirazol-5-il-karbonil-ami~ nol-pentán-nitril (56. vegyület) előállítása Keverés közben 7,9 g ammónium-klorid, 6,6 g nátriurn-cianid, 47 ml 28%-os vizes ammóniuin-hidroxid-oldat és 23 ml metanol elegyéhez 25-30 °C hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 3,6 g n-butil-aldehid és 10 ml metanol elegyét, majd az így kapott reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten további 5 ólán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 100 ml vizbe öntjük, majd a kapott vizes elegyet dietil-éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentet nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml dietil-éterrel elkeverjük, majd 0-5 °C-ra lehűtjük. Ezután 4,2 g trietil-amint, majd keverés közben fokozatosan 3,9 g 1,3-dimetil-pirazol-5-karbonsav-kloridot adunk hozzá. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten további 1 órán át keverjük. Ezt követően a kicsapódott trietil-amint-hidrokloridot kiszűrjük, majd a szül— letet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként hexán és etil— -acetát elegyét használva, igy 4,1 g (75,6%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában. 11. előállítási példa alfa-( 1,3-Dime Lil-pirazol-5-il-kar bonil-amino)-fenil-acetonitril (57. vegyület) előállítása 1,6 g mandelonitril 30 ml metanollal készült oldatán keverés közben ammóniagázt fuvatunk át mindaddig, mig a kiindulási mandelonitril eltűnik. Az oldatot ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékhoz 50 ml dietil-étert és ezután 2,5 g trietil-amint adunk. A kapott elegyet jeges fürdőben 5 °C-ra lehűtjük, majd keverés közben fokozatosan hozzáadunk 1,6 g 1,3-dimetil-pirazol-5-karbonsav-kloridot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten további 1 órán át keverjük. Ezt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
