200080. lajstromszámú szabadalom • Új pirazol-származékokat tartalmazó fungicid készítmény és eljárás az új pirazol-származékok előállítására
35 HU 200080 B 36 A találmány szerinti eljárást közelebbről a következő előállítási példákkal kívánjuk megvilágítani: 1. előállítási példa alfa-í 1,3-Dimetil-pirazol—i-il-karbonil-fimino)-(2-furil)-acetonitril 133, vegyü-let) előállítása 8,3 g ammónium-klorid és 5,0 g nátrium-cianid 50 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 15 ml dietil-étert, 8,0 ml 28%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot és 1,0 g trietil-benzil-ammónium-bromidot. Az igy kapott reakcióelegyet jeges fürdőben 5 °C-ra lehűtjük, majd keverés közben cseppenként hozzáadunk 8,0 g 2-furil-aldehidet. A reakcióelegyet az adagolást befejezőén a fenti hőmérsékleten 25 órán át keverjük, majd a dietil-éteres fázist elválasztjuk és a vizes fázist dietil-éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 100 ml etil-acetátot adunk, majd a kapott oldatot 0- -5 °C-ra lehűtjük. Ezt követően 4,2 g trienil-amint adunk hozzá, majd ezután keverés közben fokozatosan beadagolunk 3,9 g 1,3- dimetil-pirazol-4-karbonsav-kloridot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még 2 órán át keverjük, majd 50 ml vizet adunk hozzá és a kicsapódott trietil-amin-hidrokloridot a vízben feloldjuk. Ezt követően az etil-acetátos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluélószerként hexán és etil-acetát elegyét használva. Így 3,9 g (65,0%) mennyiségben a 121,5— -122,5 °C olvadáspontú cim szerinti vegyületet kapjuk. 2, előállítási példa alfa-(l-Izopropil-3-metil-pivazol-4-il-karbonil-amino)-(2-tienil)-acetonitril (32, vegyület) előállítása 6,7 g ammónium-klorid és 4,0 g nátrium-cianid 50 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 15 ml dietil-étert, 7,0 ml 28%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot és 1,0 g trietil-benzil-ammóniumkloridot. Az igy kapott reakcióelegyet 5 °C-ra jeges fürdőben lehűtjük, majd keverés közben cseppenként hozzáadunk 7,5 g 2-tiofén-aldehidet. A reakcióelegyet ezután a fenti hőmérsékleten még 20 órán át keverjük, majd az éteres fázist elválasztjuk és a vizes fázist dietil-éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 50 ml tetrahidrofuránt adunk, majd a kapott olddatot 0-5 °C-ra lehűtjük. Ezután hozzáadunk először 3,4 g trietil-amint, majd fokozatosan 4,1 g 1-izopropil-3-metil-pirazoi-4-karbonsav-kloridot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még további 3 órán át keverjük, majd a kivált trietil-amin-hidrokloridot kiszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, hexán és etil-acetát elegyével eluálva. igy 3,2 g (50,4%) mennyiségben a 140,5-141,5 “C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 3. előállítási példa alfa-(l,3-Dimetil-pirazol-4-il-karbonil-amino)~(3-tieniI)-acetonitril (38. vegyület) előállítása 10,0 g aminónium-klorid és 6,0 g nátrium-cianid 50 ml vízzel készült oldatához 15 ml dietil-étert, 9,5 ml 28%-os vizes ammónium-hidroxid-oldatot és 1,0 g trietil-benzil-ammónium-kloridot adunk. Az így kapott reakcióelegyet jeges fürdőn 5 °C-ra lehűtjük, majd keverés közben cseppenként hozzáadunk 11,2 g 3-tiofén-aldehidet. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten még 24 órán át keverjük, majd az éteres fázist elválasztjuk és a vizes fázist dietil-éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml dietil-éterrel elkeverjük, majd 0-5 °C-ra lehűtjük. Ezután 4,2 g trietil-amint, majd keverés közben fokozatosan 3,9 g l,3-dimetil-pirazol-4- -karbonsav-kloridot adagolunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten még 1 órán át keverjük, majd a kivált trietil-amin-hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepéroljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, benzol és etil-acetát elegyével eluálva. igy 4,8 g (75,0%) mennyiségben a 113,0-114,5 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 4, előállítási példa alfa-[ l-Metil-3-1 metoxi-metili-pivazol-4- -il-karbonil-amino]-(2-fuvil)-acetonitril (46. vegyület) előállítása 3,2 g alfa-(2-furil)-amino-acetonitri]-hidroklorid 100 ml etil-aceláttal készült szuszpenziójához jeges hűtés közben 4,5 g trietil-amint, majd ezután keverés közben 0- -5 ~°C hőmérsékleten fokozatosan 3,8 g 1-metil-3-(metoxi-metil l-pirazol-4-karbonsav-klori-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
